Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eskalacja dawki, randomizowana, kontrolowana próba oceniająca bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność podawanej dożylnie atenuowanej szczepionki Sporozoite Plasmodium falciparum (szczepionka PfSPZ) u dorosłych mieszkańców Tanzanii

25 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Sanaria Inc.

Faza 1, zwiększanie dawki, randomizowana, kontrolowana próba oceniająca bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność podawanej dożylnie atenuowanej szczepionki sporozoitowej Plasmodium falciparum (szczepionki PfSPZ) u dorosłych mieszkańców Tanzanii

To badanie oceni, czy stosunkowo nieodporne populacje w krajach endemicznych mogą skutecznie generować znaczące komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne, które zapewniają ochronę przed zakażeniem P. falciparum po zaszczepieniu aseptycznych, oczyszczonych, fiolek, aktywnych metabolicznie, niereplikujących się (żywych, atenuowanych promieniowaniem ) Plasmodium falciparum sporozoity (szczepionka PfSPZ) podawane dożylnie (IV).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to pojedyncze centrum, faza 1, zwiększająca dawkę, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana próba. Zrekrutowanych zostanie 73 zdrowych ochotników płci męskiej w wieku od 18 do 35 lat. Badanie obejmie 5 grup badawczych, które będą obejmowały 49 ochotników, którym zostanie wstrzyknięta dożylnie szczepionka PfSPZ, 8 ochotników z grupy kontrolnej, którzy otrzymają normalną sól fizjologiczną i 16 dodatkowych ochotników z grupy kontrolnej, którzy zostaną zrekrutowani w czasie kontrolowanej infekcji malarią u ludzi (CHMI) w 3 i 24 tygodnie. Ochotnicy z grupy kontrolnej pomogą lepiej ocenić występowanie zdarzeń niepożądanych w porównaniu z wzorcami chorób występujących w tym tropikalnym obszarze oraz skuteczność szczepionki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

67

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowy mężczyzna w wieku od 18 do 35 lat.
  • Dobry stan zdrowia na podstawie wywiadu i badania klinicznego.
  • Długoterminowy lub stały rezydent w lub w pobliżu Dar-es-Salaam.
  • Zdolny i chętny do zrealizowania harmonogramu wizyt studyjnych w ciągu jednego roku okresu obserwacji, w tym hospitalizacji wymaganych do przestrzegania protokołu.
  • Zdolny i chętny do przejścia procesu świadomej zgody prowadzonego w języku angielskim.
  • Wykazać zrozumienie badania i procedur, odpowiadając poprawnie na 20 pytań z listy kontrolnej zrozumienia protokołu i procedur badania, maksymalnie w dwóch próbach.
  • Wyraża zgodę na poinformowanie lekarza prowadzącego badanie o stanie zdrowia i przeciwwskazaniach do udziału w badaniu.
  • Wyraża zgodę na przekazanie zespołowi badawczemu danych kontaktowych członka gospodarstwa domowego, który będzie służył jako kontakt w nagłych wypadkach podczas udziału w badaniu.
  • Zgoda na obecność lekarza prowadzącego badanie i przyjmowanie leków, które mogą być przepisane przez lekarza prowadzącego badanie, podczas udziału w badaniu.
  • Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy przez cały okres studiów.
  • Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu w okresie studiów.
  • Zgadza się nie oddawać krwi w okresie studiów.
  • Gotowość do poddania się testom na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Gotowość do poddania się kontrolowanemu zakażeniu malarią u ludzi (CHMI).

Kryteria wyłączenia:

  • Historia malarii w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Pozytywny na malarię przez gęsty rozmaz krwi podczas badania przesiewowego.
  • Planuje podróżować poza Dar-es-Salaam lub Region Wybrzeża w ciągu pierwszych 12 miesięcy badania.
  • Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii.
  • Przeciwciała przeciwko pasożytom lub wybrane białka pasożyta powyżej dopuszczalnej wartości granicznej ustalonej dla danego miejsca
  • Historia arytmii lub wydłużenia odstępu QT lub innej choroby serca lub klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego.
  • Historia lub wskazanie historii nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócającego normalne funkcjonowanie społeczne.
  • Stosowanie przewlekłych leków immunosupresyjnych, antybiotyków lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania (dozwolone są wziewne i miejscowe kortykosteroidy).
  • Trwający stan, który może zakłócać interpretację wyników badania lub zagrażać zdrowiu ochotnika.
  • Historia cukrzycy lub raka.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 18 lub powyżej 30 kg/m2.
  • Każde klinicznie istotne odchylenie od normy w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi lub w analizie moczu lub elektrolitów.
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Znana nadwrażliwość, alergia lub inne przeciwwskazania do Coartem® lub Malarone®, w tym leczenie podjęte przez ochotnika, które koliduje z Coartem® lub Malarone®.
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym brak śledziony.
  • Heterozygota lub homozygota pod względem anemii sierpowatej lub homozygota pod względem talasemii alfa.
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
  • Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; zaburzenie wymagające litu; lub w ciągu pięciu lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej.
  • Każda przyczyna medyczna, psychiatryczna, społeczna lub zawodowa, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody, zwiększa ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpływa zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zaburzać interpretację danych z badania.
  • Historia 3 lub więcej innych szczepień w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki szczepionki.
  • Klinicznie czynna gruźlica

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Trzech ochotników otrzyma 3 rosnące dawki szczepionki PfSPZ przez podanie dożylne w odstępie czterech tygodni. Trzy dawki to 3x10^4, 1,35x10^5 i 2,7x10^5 PfSPZ. Jest to grupa bezpieczeństwa, która zostanie zaszczepiona jako pierwsza przed wszystkimi innymi w celu wykazania bezpieczeństwa i będzie obserwowana w celu oceny bezpieczeństwa po zakończeniu trzech dawek. Kontrola będzie miała miejsce w 1, 2, 4, 8 i 24 tygodniu po zakończeniu szczepienia. Ochotnicy z grupy 1 nie zostaną poddani CHMI. Grupa 1 jest odślepiona.
Aseptyczne, oczyszczone, w fiolkach, aktywne metabolicznie, niereplikujące się (żywe, atenuowane promieniowaniem) kriokonserwowane Plasmodium falciparum sporozoity (PfSPZ)
Eksperymentalny: Grupa 2(A)
Grupa 2: Dwie podgrupy: 2A i 2B. Grupa 2A (n=20) otrzymuje 5 szczepień IV szczepionką 1,35x10^5 PfSPZ; 4 dawki w odstępach 4 tyg.; 5-ta dawka 8 tygodni po 4-tej dawce. Grupa 2 rozpoczyna się 1 tydzień po przyjęciu drugiej dawki przez grupę 1; i otrzymał zezwolenie od Komitetu Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC). Grupa 2 rozpoczyna się od 4 ochotników (3 z grupy bezpieczeństwa + 1 grupa kontrolna placebo, aby zachować zaślepienie) otrzymujących swoje pierwsze dawki (w każdym punkcie czasowym dawkowania) przed pozostałymi 20 ochotnikami z grupy 2. Pozostałych 20 ochotników rozpoczyna inokulację 48 godzin po pierwszych 4 ochotnikach z grupy bezpieczeństwa w każdym punkcie czasowym dawkowania. Trzy tygodnie po ostatniej immunizacji grupa 2 przejdzie pierwszą CHMI przez wstrzyknięcie IV 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). 24 tygodnie po ostatniej immunizacji, ochotnicy z grupy 2, którzy przeszli pierwszą CHMI i nie zostali zakażeni, otrzymają drugą CHMI przez wstrzyknięcie IV 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Aseptyczne, oczyszczone, w fiolkach, aktywne metabolicznie, niereplikujące się (żywe, atenuowane promieniowaniem) kriokonserwowane Plasmodium falciparum sporozoity (PfSPZ)
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum (PfSPZ) dla CHMI
Komparator placebo: Grupa 2 (B)
Grupa 2: Dwie podgrupy: 2A i 2B. Grupa 2B (n=4) otrzymuje 5 zastrzyków placebo soli fizjologicznej (NS) przez podanie IV; 4 dawki w odstępach 4 tyg.; 5-ta dawka 8 tygodni po 4-tej dawce. Grupa 2 rozpoczyna się 1 tydzień po przyjęciu drugiej dawki przez grupę 1; i otrzymał zezwolenie od Komitetu Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC). Grupa 2 rozpoczyna się od 4 ochotników (3 z grupy bezpieczeństwa + 1 grupa kontrolna placebo, aby zachować zaślepienie) otrzymujących swoje pierwsze dawki (w każdym punkcie czasowym dawkowania) przed pozostałymi 20 ochotnikami z grupy 2. Pozostałych 20 ochotników rozpoczyna inokulację 48 godzin po pierwszych 4 ochotnikach z grupy bezpieczeństwa w każdym punkcie czasowym dawkowania. Trzy tygodnie po ostatnim wstrzyknięciu placebo, Grp 2 przejdzie pierwsze CHMI przez wstrzyknięcie IV 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum (PfSPZ) dla CHMI
Eksperymentalny: Grupa 3(A)
Grupa 3: Dwie podgrupy: 3A i 3B. Grupa 3A (n=20) otrzymuje 5 szczepień IV szczepionką 2,7x10^5 PfSPZ; 4 dawki w odstępach 4 tyg.; 5-ta dawka 8 tygodni po 4-tej dawce. Grupa 3 rozpoczyna się 1 tydzień po przyjęciu przez Grupę 1 trzeciej dawki; i otrzymał zezwolenie od Komitetu Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC). Grupa 3 rozpoczyna się od 4 ochotników (3 z grupy bezpieczeństwa + 1 z grupy kontrolnej placebo w celu utrzymania zaślepienia) otrzymujących swoje pierwsze dawki (w każdym punkcie czasowym dawkowania) przed pozostałymi 20 ochotnikami z grupy 3. Pozostałych 20 ochotników rozpoczyna inokulację 48 godzin po pierwszych 4 ochotnikach z grupy bezpieczeństwa w każdym punkcie czasowym dawkowania. Trzy tygodnie po ostatniej immunizacji, Grupa 3 przejdzie pierwszą CHMI przez wstrzyknięcie IV 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). 24 tygodnie po ostatniej immunizacji, ochotnicy z grupy 3, którzy przeszli pierwszą CHMI i nie zostali zakażeni, otrzymają drugą CHMI przez wstrzyknięcie IV 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Aseptyczne, oczyszczone, w fiolkach, aktywne metabolicznie, niereplikujące się (żywe, atenuowane promieniowaniem) kriokonserwowane Plasmodium falciparum sporozoity (PfSPZ)
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum (PfSPZ) dla CHMI
Komparator placebo: Grupa 3 (B)
Grupa 3: Dwie podgrupy: 3A i 3B. Grupa 3B (n=4) otrzymuje 5 zastrzyków placebo soli fizjologicznej (NS) przez podanie IV; 4 dawki w odstępach 4 tyg.; 5-ta dawka 8 tygodni po 4-tej dawce. Grupa 3 rozpoczyna się 1 tydzień po przyjęciu przez Grupę 1 trzeciej dawki; i otrzymał zezwolenie od Komitetu Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC). Grupa 3 rozpoczyna się od 4 ochotników (3 z grupy bezpieczeństwa + 1 z grupy kontrolnej placebo w celu utrzymania zaślepienia) otrzymujących swoje pierwsze dawki (w każdym punkcie czasowym dawkowania) przed pozostałymi 20 ochotnikami z grupy 3. Pozostałych 20 ochotników rozpoczyna inokulację 48 godzin po pierwszych 4 ochotnikach z grupy bezpieczeństwa w każdym punkcie czasowym dawkowania. Trzy tygodnie po ostatnim wstrzyknięciu placebo, grupa 3 przejdzie pierwszą CHMI przez wstrzyknięcie dożylne 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum (PfSPZ) dla CHMI
Eksperymentalny: Grupa 4
Czwarta grupa będzie obejmowała 6 ochotników, którzy zostaną odślepieni i otrzymają 5 szczepień szczepionką 2,7 x 10^5 PfSPZ przez podanie IV. Zostaną podane cztery szczepienia w 4-tygodniowych odstępach 2,7x10^5 PfSPZ, a piąta dawka zostanie podana 8 tygodni po czwartej. Ochotnicy z grupy 4 rozpoczną swoje szczepienia 48 godzin po otrzymaniu pierwszej dawki przez czterech ochotników z grupy 3, w każdym punkcie czasowym dawkowania. Ta grupa weźmie udział tylko w jednej ocenie CHMI po 24 tygodniach, aby ocenić czas trwania ochrony po 24 tygodniach.
Aseptyczne, oczyszczone, w fiolkach, aktywne metabolicznie, niereplikujące się (żywe, atenuowane promieniowaniem) kriokonserwowane Plasmodium falciparum sporozoity (PfSPZ)
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum (PfSPZ) dla CHMI
Komparator placebo: Grupa 5
Piąta grupa zostanie podzielona na 3 podgrupy 5A, 5B, 5C, które zostaną poddane badaniu przesiewowemu i zrekrutowane jako niezaślepione kontrole dla 1. i 2. CHMI w 3 i 24 tygodniu. Będą oni uczestniczyć jedynie w badaniu przesiewowym i 4-tygodniowym okresie obserwacji pierwszej i drugiej oceny CHMI. Grupa 5A (n=2) zostanie zakwestionowana w czasie 3-tygodniowej CHMI Grupy 2. Grupa 5B (n=2) zostanie zakwestionowana w czasie 3-tygodniowej CHMI Grupy 3. Grupy 5A i 5B uzupełni 4 ochotników, którym wstrzyknięto NS, jako kontrolę zakaźności, w sumie 6. Grupa 5C (n=6) zostanie zakwestionowana w czasie 24-tygodniowego CHMI dla grup 3 i 4.
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum (PfSPZ) dla CHMI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Szczepienie CHMI (lub 28 dni po ostatnim szczepieniu); CHMI do 28 dni po CHMI
  • Oczekiwane miejscowe (miejsce IV) i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (AE) obserwowane w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu i każdym CHMI.
  • Niezamówione zdarzenia niepożądane obserwowane po pierwszym szczepieniu do 28 dnia po ostatnim szczepieniu u ochotników, którzy nie przeszli CHMI#1 (np. Grupa 1, ci, którzy nie ukończyli części CHMI w Grupach 2 i 3 oraz ochotnicy w Grupie 4).
  • Niezamówione zdarzenia niepożądane obserwowane po pierwszym szczepieniu do 28 dnia po CHMI#1 u ochotników, którzy przeszli CHMI#1 3 tygodnie po ostatnim szczepieniu (np. Grupy 2 i 3).
  • Niezapowiedziane zdarzenia niepożądane obserwowane od dnia CHMI#2 (który występuje 24 tygodnie po ostatnim szczepieniu) do dnia 28 po CHMI#2 (np. Grupy 2-5).
Szczepienie CHMI (lub 28 dni po ostatnim szczepieniu); CHMI do 28 dni po CHMI
Skuteczność ochronna po CHMI z PfSPZ Challenge (NF54) - CHMI Endpoints
Ramy czasowe: CHMI do 28 dni po CHMI

Liczba ochotników, u których nie stwierdzono obecności pasożytów w każdej grupie do 28 dnia obserwacji po zaszczepieniu IV CHMI z PfSPZ Challenge (NF54).

Trzy tygodnie po ich ostatniej immunizacji ochotnicy z grup 2 i 3 przejdą pierwszą CHMI z podaniem IV 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Dwadzieścia cztery tygodnie po ostatniej immunizacji ochotnicy z grup 2 i 3, którzy przeszli pierwszą CHMI i nie zostali zakażeni, otrzymają drugą CHMI przez wstrzyknięcie IV 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Wolontariusze z grup 4 i 5 wezmą udział tylko w drugiej ocenie CHMI.

Po CHMI ochotnicy będą obserwowani przez 28 dni w celu wykrycia zakażenia rozmazami krwi.

CHMI do 28 dni po CHMI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi immunologiczne po szczepionce PfSPZ
Ramy czasowe: 16 miesięcy
Komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne zostaną ocenione u zaszczepionych ochotników i osób kontrolnych (w tym reakcje pamięci centralnej i efektorowej oraz zakres i swoistość przeciwciał przeciw malarii).
16 miesięcy
Ochronny efekt schematu szczepień PfSPZ w wysokiej dawce
Ramy czasowe: CHMI do dnia 28 po CHMI
Liczba ochotników ujemnych w Grupie 3 i Grupie 4 w porównaniu z Grupą 2 do 28 dnia obserwacji po homologicznej inokulacji PfSPZ Challenge (NF54) IV.
CHMI do dnia 28 po CHMI

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjne punkty końcowe — odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: 16 miesięcy
Specyficzne odpowiedzi immunologiczne na malarię w grupach 2, 3 i 4 w porównaniu z ochotnikami nieleczonymi przed malarią, zaszczepionymi w Centrum Badań nad Szczepieniami NIH (protokół VRC 312), którzy otrzymali 1,35x10^5 PfSPZ/dawkę.
16 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Szczepionka PfSPZ

Subskrybuj