Повышение дозы, рандомизированное контролируемое исследование для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности внутривенно вводимой аттенуированной спорозоитной вакцины Plasmodium Falciparum (вакцина PfSPZ) у взрослых в Танзании
25 апреля 2016 г. обновлено: Sanaria Inc.
Фаза 1, повышение дозы, рандомизированное контролируемое исследование для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности внутривенно вводимой аттенуированной спорозоитной вакцины Plasmodium Falciparum (вакцина PfSPZ) у взрослых танзанийцев
В этом испытании будет оцениваться, могут ли относительно неиммунные группы населения в эндемичных странах эффективно генерировать значительные клеточные и гуморальные иммунные ответы, обеспечивающие защиту от инфекции P. falciparum, после инокуляции асептических, очищенных, ампулированных, метаболически активных, нереплицирующихся (живых, радиационно ослабленных ) Спорозоиты Plasmodium falciparum (вакцина PfSPZ), вводимые внутривенно (в/в).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование фазы 1 с повышением дозы.
Будут набраны 73 здоровых добровольца мужского пола в возрасте от 18 до 35 лет.
В исследовании будет задействовано 5 исследовательских групп, в которые войдут 49 добровольцев, которым внутривенно введут вакцину PfSPZ, 8 контрольных добровольцев, которым будет введен физиологический раствор, и 16 дополнительных контрольных добровольцев, которые будут набраны во время контролируемой инфекции малярии человека (CHMI) в 3 и 24 недели.
Добровольцы из контрольной группы помогут лучше оценить возникновение НЯ по сравнению с фоновыми моделями заболеваний, которые возникают в этой тропической зоне, и эффективностью вакцины.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
67
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bagamoyo, Танзания
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровый мужчина в возрасте от 18 до 35 лет.
- Хорошее состояние здоровья, основанное на анамнезе и клиническом обследовании.
- Долговременно или постоянно проживает в Дар-эс-Саламе или рядом с ним.
- Способен и желает выполнить график учебных визитов в течение одного года последующего наблюдения, включая госпитализации, необходимые для соблюдения протокола.
- Способны и готовы пройти процесс получения информированного согласия на английском языке.
- Продемонстрируйте понимание исследования и процедур, правильно ответив на 20 вопросов из контрольного списка для понимания протокола и процедур исследования максимум с двух попыток.
- Обязуется информировать врача-исследователя о состоянии здоровья и противопоказаниях для участия в исследовании.
- Соглашается предоставить исследовательской группе контактную информацию члена семьи, который будет служить в качестве контактного лица в экстренных случаях во время участия в испытании.
- Желание посещать врача-исследователя и принимать лекарства, которые могут быть назначены врачом-исследователем, во время участия в исследовании.
- Доступность (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода обучения.
- Соглашается не участвовать в другом исследовании в течение периода исследования.
- Соглашается не сдавать кровь в период исследования.
- Желание пройти тестирование на ВИЧ, гепатит В и гепатит С.
- Готов пройти контролируемую инфекцию малярии человека (CHMI).
Критерий исключения:
- История малярии в течение последних 5 лет.
- Положительный результат на малярию по толстому мазку крови при скрининге.
- Планирует выехать за пределы Дар-эс-Салама или Прибрежного региона в первые 12 месяцев исследования.
- Предыдущее получение исследуемой вакцины против малярии.
- Антитела к паразитам или выбранному(ым) паразитарному(ым) белку(ам) выше допустимого предела, установленного для участка
- Наличие в анамнезе аритмий или удлиненного интервала QT или других сердечных заболеваний или клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге.
- История или указание на злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, препятствующее нормальной социальной функции.
- Использование хронических иммунодепрессантов, антибиотиков или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев после включения в исследование (разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды).
- Текущее состояние, которое может помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольца.
- История сахарного диабета или рака.
- Индекс массы тела (ИМТ) ниже 18 или выше 30 кг/м2.
- Любое клинически значимое отклонение от нормы в биохимическом или гематологическом анализе крови, анализе мочи или электролитов.
- Положительные тесты на ВИЧ, вирус гепатита В или вирус гепатита С.
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в исследование.
- Известная гиперчувствительность, аллергия или другие противопоказания к Коартему® или Малароне®, включая лечение, проводимое добровольцем, которое мешает Коартему® или Малароне®.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая асплению.
- Гетерозигота или гомозигота по серповидно-клеточной анемии или гомозигота по альфа-талассемии.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола; прошлые или настоящие психозы; расстройство, требующее лития; или в течение пяти лет до зачисления, история плана или попытки самоубийства.
- Любое медицинское, психиатрическое, социальное или профессиональное состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к участию в протоколе или ухудшает способность добровольца дать информированное согласие, увеличивает риск для добровольца из-за участия в исследовании, влияет на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
- История 3 или более других иммунизаций в течение шести месяцев до введения первой дозы вакцины.
- Клинически активный туберкулез
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Три добровольца получат 3 восходящие дозы вакцины PfSPZ путем внутривенного введения с интервалом в четыре недели.
Три дозы: 3x10^4, 1,35x10^5 и 2,7x10^5 PfSPZ.
Это группа безопасности, которая будет вакцинирована в первую очередь перед всеми остальными для демонстрации безопасности и последующая оценка безопасности после завершения трех доз.
Последующее наблюдение будет проводиться через 1, 2, 4, 8 и 24 недели после завершения вакцинации.
Добровольцы из группы 1 не будут проходить CHMI.
Группа 1 не слепая.
|
Асептические, очищенные, пробирочные, метаболически активные, нереплицирующиеся (живые, ослабленные радиацией) криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ)
|
|
Экспериментальный: Группа 2(А)
Группа 2: Две подгруппы: 2А и 2В.
Группа 2А (n=20) получает 5 внутривенных прививок 1,35x10^5 вакцины PfSPZ; 4 дозы с интервалом 4 недели; 5-я доза через 8 недель после 4-й дозы.
Группа 2 начинается через 1 неделю после того, как группа 1 завершила 2-ю дозу; и получил разрешение от Комитета по контролю за безопасностью (SMC).
Группа 2 начинается с 4 добровольцев (3 группы безопасности + 1 контрольная группа плацебо для поддержания слепоты), получающих свои первые дозы (в каждый момент времени дозирования) перед оставшимися 20 добровольцами группы 2. Оставшиеся 20 добровольцев начинают прививки через 48 часов после первых 4 добровольцев безопасности. в каждый момент времени дозирования.
Через три недели после последней иммунизации группа 2 подвергнется первому CHMI путем внутривенной инъекции 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Через 24 недели после последней иммунизации добровольцы из группы 2, которые перенесли первый CHMI и не заразились, получат второй CHMI путем внутривенной инъекции 3,2x10 ^ 3 PfSPZ Challenge (NF54).
|
Асептические, очищенные, пробирочные, метаболически активные, нереплицирующиеся (живые, ослабленные радиацией) криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ)
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ) для ЧМИ
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 2(Б)
Группа 2: Две подгруппы: 2А и 2В.
Группа 2B (n=4) получает 5 инъекций плацебо физиологического раствора (NS) путем внутривенного введения; 4 дозы с интервалом 4 недели; 5-я доза через 8 недель после 4-й дозы.
Группа 2 начинается через 1 неделю после того, как группа 1 завершила 2-ю дозу; и получил разрешение от Комитета по контролю за безопасностью (SMC).
Группа 2 начинается с 4 добровольцев (3 группы безопасности + 1 контрольная группа плацебо для поддержания слепоты), получающих свои первые дозы (в каждый момент времени дозирования) перед оставшимися 20 добровольцами группы 2. Оставшиеся 20 добровольцев начинают прививки через 48 часов после первых 4 добровольцев безопасности. в каждый момент времени дозирования.
Через три недели после последней инъекции плацебо Группе 2 будет проведен первый CHMI путем внутривенной инъекции 3,2x10 ^ 3 PfSPZ Challenge (NF54).
|
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ) для ЧМИ
|
|
Экспериментальный: Группа 3(А)
Группа 3: две подгруппы: 3A и 3B.
Группа 3А (n=20) получает 5 внутривенных прививок 2,7x10^5 вакцины PfSPZ; 4 дозы с интервалом 4 недели; 5-я доза через 8 недель после 4-й дозы.
Группа 3 начинается через 1 неделю после того, как Группа 1 завершила 3-ю дозу; и получил разрешение от Комитета по контролю за безопасностью (SMC).
Группа 3 начинается с 4 добровольцев (3 группы безопасности + 1 контрольная группа плацебо для поддержания слепоты), получающих свои первые дозы (в каждый момент времени дозирования) перед оставшимися 20 добровольцами группы 3. Остальные 20 добровольцев начинают прививки через 48 часов после первых 4 добровольцев безопасности. в каждый момент времени дозирования.
Через три недели после последней иммунизации группа 3 подвергнется первому CHMI путем внутривенной инъекции 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Через 24 недели после последней иммунизации добровольцам из группы 3, которые перенесли первый CHMI и не заразились, будет проведен второй CHMI путем внутривенной инъекции 3,2x10 ^ 3 PfSPZ Challenge (NF54).
|
Асептические, очищенные, пробирочные, метаболически активные, нереплицирующиеся (живые, ослабленные радиацией) криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ)
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ) для ЧМИ
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 3(Б)
Группа 3: две подгруппы: 3A и 3B.
Группа 3B (n=4) получает 5 инъекций плацебо физиологического раствора (NS) путем внутривенного введения; 4 дозы с интервалом 4 недели; 5-я доза через 8 недель после 4-й дозы.
Группа 3 начинается через 1 неделю после того, как Группа 1 завершила 3-ю дозу; и получил разрешение от Комитета по контролю за безопасностью (SMC).
Группа 3 начинается с 4 добровольцев (3 группы безопасности + 1 контрольная группа плацебо для поддержания слепоты), получающих свои первые дозы (в каждый момент времени дозирования) перед оставшимися 20 добровольцами группы 3. Остальные 20 добровольцев начинают прививки через 48 часов после первых 4 добровольцев безопасности. в каждый момент времени дозирования.
Через три недели после последней инъекции плацебо Группе 3 будет проведен первый CHMI путем внутривенной инъекции 3,2x10 ^ 3 PfSPZ Challenge (NF54).
|
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ) для ЧМИ
|
|
Экспериментальный: Группа 4
Четвертая группа будет включать 6 добровольцев, которые не будут ослеплены и получат 5 прививок вакциной 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ путем внутривенного введения.
Будет сделано четыре прививки с интервалом в 4 недели по 2,7x10 ^ 5 PfSPZ, а пятая доза будет введена через 8 недель после 4-й.
Добровольцы из группы 4 начнут вакцинацию через 48 часов после того, как четыре добровольца из группы 3 получат свою первую дозу в каждый момент времени дозирования.
Эта группа будет участвовать только в одной оценке CHMI в 24 недели, чтобы оценить продолжительность защиты в 24 недели.
|
Асептические, очищенные, пробирочные, метаболически активные, нереплицирующиеся (живые, ослабленные радиацией) криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ)
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ) для ЧМИ
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 5
5-я группа будет разделена на 3 подгруппы 5А, 5В, 5С, которые будут проверены и набраны для использования в качестве открытого контроля для 1-го и 2-го CHMI через 3 и 24 недели.
Они будут участвовать только в скрининге и 4-недельном наблюдении за 1-й и 2-й оценками CHMI.
Группа 5A (n=2) будет заражена во время 3-недельного CHMI группы 2. Группа 5B (n=2) будет заражена во время 3-недельного CHMI группы 3. Группы 5A и 5B дополнит 4 добровольцев, которым вводили NS, в качестве контрольной группы, всего 6 человек.
Группа 5C (n=6) будет протестирована во время 24-недельного CHMI для групп 3 и 4.
|
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные спорозоиты Plasmodium falciparum (PfSPZ) для ЧМИ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечные точки безопасности и переносимости
Временное ограничение: Вакцинация к ЧМИ (или через 28 дней после последней вакцинации); ЧМИ до 28 дней после ЧМИ
|
|
Вакцинация к ЧМИ (или через 28 дней после последней вакцинации); ЧМИ до 28 дней после ЧМИ
|
|
Защитная эффективность после CHMI с вызовом PfSPZ (NF54) - конечные точки CHMI
Временное ограничение: ЧМИ до 28 дней после ЧМИ
|
Количество добровольцев, которые остаются отрицательными по паразитам в каждой группе в течение 28 дней наблюдения после внутривенной прививки CHMI с PfSPZ Challenge (NF54). Через три недели после последней иммунизации добровольцы из групп 2 и 3 пройдут первую процедуру CHMI с внутривенным введением 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Через 24 недели после последней иммунизации добровольцам из групп 2 и 3, которые прошли первый CHMI и не заразились, будет проведен второй CHMI путем внутривенной инъекции 3,2x10 ^ 3 PfSPZ Challenge (NF54). Добровольцы из групп 4 и 5 будут участвовать только во второй оценке CHMI. После CHMI за добровольцами будут наблюдать на наличие признаков инфекции по мазкам крови в течение 28 дней. |
ЧМИ до 28 дней после ЧМИ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ответ после введения вакцины PfSPZ
Временное ограничение: 16 месяцев
|
Клеточные и гуморальные иммунные реакции будут оцениваться у вакцинированных добровольцев и контрольной группы (включая реакции центральной и эффекторной памяти, а также широту и специфичность малярийных антител).
|
16 месяцев
|
|
Защитный эффект схемы введения высоких доз вакцины PfSPZ
Временное ограничение: ЧМИ на 28 день после ЧМИ
|
Количество добровольцев с отрицательным результатом в группе 3 и группе 4 по сравнению с группой 2 до 28 дня наблюдения после внутривенной инокуляции гомологичной PfSPZ Challenge (NF54).
|
ЧМИ на 28 день после ЧМИ
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательские конечные точки — иммунный ответ
Временное ограничение: 16 месяцев
|
Специфические иммунные реакции на малярию в группах 2, 3 и 4 по сравнению с добровольцами, ранее не подвергавшимися малярии, иммунизированными в Исследовательском центре вакцин Национального института здравоохранения (протокол VRC 312), которые получали 1,35x10^5 PfSPZ/дозу.
|
16 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jongo SA, Shekalaghe SA, Church LWP, Ruben AJ, Schindler T, Zenklusen I, Rutishauser T, Rothen J, Tumbo A, Mkindi C, Mpina M, Mtoro AT, Ishizuka AS, Kassim KR, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Mwakasungula S, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Chakravarty S, Saverino E, Bakari BM, Billingsley PF, Seder RA, Daubenberger C, Sim BKL, Richie TL, Tanner M, Abdulla S, Hoffman SL. Safety, Immunogenicity, and Protective Efficacy against Controlled Human Malaria Infection of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine in Tanzanian Adults. Am J Trop Med Hyg. 2018 Aug;99(2):338-349. doi: 10.4269/ajtmh.17-1014. Epub 2018 Jun 21.
- Zenklusen I, Jongo S, Abdulla S, Ramadhani K, Lee Sim BK, Cardamone H, Flannery EL, Nguyen T, Fishbaugher M, Steel RWJ, Betz W, Carmago N, Mikolajczak S, Kappe SHI, Hoffman SL, Sack BK, Daubenberger C. Immunization of Malaria-Preexposed Volunteers With PfSPZ Vaccine Elicits Long-Lived IgM Invasion-Inhibitory and Complement-Fixing Antibodies. J Infect Dis. 2018 Apr 23;217(10):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jiy080.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 апреля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BSPZV1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .