Doseeskalering, randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effektiviteten av intravenøst administrert svekket Plasmodium Falciparum Sporozoite-vaksine (PfSPZ-vaksine) hos tanzaniske voksne
25. april 2016 oppdatert av: Sanaria Inc.
Fase 1, doseeskalering, randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av intravenøst administrert svekket Plasmodium Falciparum Sporozoite-vaksine (PfSPZ-vaksine) hos tanzaniske voksne
Denne studien vil evaluere om relativt ikke-immune populasjoner i endemiske land effektivt kan generere signifikante cellulære og humorale immunresponser som gir beskyttelse mot P. falciparum-infeksjon etter inokulering av aseptisk, renset, hetteglass, metabolsk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdempet ) Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ-vaksine) administrert intravenøst (IV).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er et enkeltsenter, fase 1, doseeskalerende, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie.
Syttitre friske mannlige frivillige i alderen 18 til 35 år vil bli rekruttert.
Studien vil ha 5 studiegrupper som vil inkludere 49 frivillige som skal injiseres intravenøst med PfSPZ-vaksine, 8 kontrollfrivillige som vil motta normalt saltvann og 16 ekstra kontrollfrivillige som vil bli rekruttert ved tidspunktet for kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) kl. 3 og 24 uker.
Kontrollfrivillige vil bidra til å bedre vurdere forekomsten av AE sammenlignet med bakgrunnssykdomsmønstre som forekommer i dette tropiske området, og ytelsen til vaksinen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
67
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mann i alderen 18-35 år.
- God helsetilstand basert på anamnese og klinisk undersøkelse.
- Langtidsboende eller permanent bosatt i eller nær Dar-es-Salaam.
- Kunne og er villig til å fullføre studiebesøksplanen i løpet av ett års oppfølgingsperiode, inkludert sykehusinnleggelsene som kreves for overholdelse av protokollen.
- Evne og villig til å fullføre prosessen med informert samtykke utført på engelsk.
- Demonstrere forståelse av studien og prosedyrene ved å svare på 20 spørsmål fra Protocol & Study Procedures Understanding Checklist riktig med maksimalt to forsøk.
- Godtar å informere studielegen om medisinske tilstander og kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
- Godtar å gi kontaktinformasjon til studieteamet for et husstandsmedlem som skal fungere som nødkontakt under prøvedeltakelse.
- Villig til oppmøte av studielege og ta medisiner, som eventuelt foreskrives av studielege, under studiedeltakelsen.
- Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under hele studietiden.
- Godtar å ikke delta i en annen studie i løpet av studieperioden.
- Godtar å ikke gi blod i studieperioden.
- Villig til å gjennomgå HIV, hepatitt B og hepatitt C testing.
- Villig til å gjennomgå kontrollert human malariainfeksjon (CHMI).
Ekskluderingskriterier:
- Historie om malaria de siste 5 årene.
- Positiv for malaria ved tykt blodutstryk ved screening.
- Planlegger å reise utenfor Dar-es-Salaam eller kystregionen i løpet av de første 12 månedene av studien.
- Tidligere mottak av malariavaksine for undersøkelse.
- Antistoffer mot parasitter eller utvalgte parasittprotein(er) over akseptabel cut-off etablert for stedet
- Historie med arytmier eller forlenget QT-intervall eller annen hjertesykdom eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening.
- Historie eller indikasjon på en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon.
- Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler, antibiotika eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter påmelding til studien (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt).
- Pågående tilstand som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til den frivillige.
- Historie med diabetes mellitus eller kreft.
- Kroppsmasseindeks (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2.
- Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse eller elektrolytter.
- Positive tester for HIV, Hepatitt B-virus eller Hepatitt C-virus.
- Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager før studieregistrering.
- Kjent overfølsomhet, allergi eller andre kontraindikasjoner mot Coartem® eller Malarone® inkludert behandling tatt av frivillige som forstyrrer Coartem® eller Malarone®.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni.
- Heterozygot eller homozygot for sigdcelle eller homozygot for alfa-thalassemi.
- Glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel
- Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; lidelse som krever litium; eller innen fem år før påmelding, historie med selvmordsplan eller forsøk.
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand eller yrkesmessig årsak som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker frivillighetens evne til å gi informert samtykke, øker risikoen for frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker frivillighetens evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene.
- Anamnese med 3 eller flere andre vaksinasjoner innen seks måneder før administrering av den første dosen av vaksine.
- Klinisk aktiv tuberkulose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Tre frivillige vil motta 3 stigende doser PfSPZ-vaksine ved IV-administrasjon med fire ukers mellomrom.
De tre dosene er 3x10^4, 1,35x10^5 og 2,7x10^5 PfSPZ.
Dette er sikkerhetsgruppen som skal inokuleres først før alle andre for demonstrasjon av sikkerhet og som skal følges opp for vurdering av sikkerhet etter at de tre dosene er fullført.
Oppfølgingen vil være i uke 1, 2, 4, 8 og 24 etter fullført vaksinasjon.
Frivillige i gruppe 1 vil ikke gjennomgå CHMI.
Gruppe 1 er avblindet.
|
Aseptisk, renset, hetteglass, metabolsk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdempet) kryokonserverte Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2(A)
Gruppe 2: To undergrupper: 2A og 2B.
Grp 2A (n=20) mottar 5 vaksinasjoner IV av 1,35x10^5 PfSPZ-vaksine; 4 doser med 4 ukers mellomrom; 5. dose 8 uker etter 4. dose.
Grp 2 starter 1 uke etter at Grp 1 har fullført 2. dose; og mottok godkjenning fra Safety Monitoring Committee (SMC).
Grp 2 starter med 4 frivillige (3 sikkerhet + 1 placebokontroll for å opprettholde blinding) som får sine første doser (ved hvert doseringstidspunkt) før de resterende 20 frivillige i Grp 2. De resterende 20 frivillige starter inokulering 48 timer etter første 4 sikkerhetsfrivillige ved hvert doseringstidspunkt.
Tre uker etter siste immunisering vil Grp 2 gjennomgå den første CHMI ved IV-injeksjon av 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
24 uker etter siste vaksinasjon vil frivillige fra Grp 2 som gjennomgikk den første CHMI og ikke ble smittet, ha en andre CHMI ved IV-injeksjon av 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
|
Aseptisk, renset, hetteglass, metabolsk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdempet) kryokonserverte Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, i flasker, kryokonservert Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) for CHMI
|
|
Placebo komparator: Gruppe 2(B)
Gruppe 2: To undergrupper: 2A og 2B.
Grp 2B (n=4) mottar 5 placebo-injeksjoner med normal saltvann (NS) ved IV-administrasjon; 4 doser med 4 ukers mellomrom; 5. dose 8 uker etter 4. dose.
Grp 2 starter 1 uke etter at Grp 1 har fullført 2. dose; og mottok godkjenning fra Safety Monitoring Committee (SMC).
Grp 2 starter med 4 frivillige (3 sikkerhet + 1 placebokontroll for å opprettholde blinding) som får sine første doser (ved hvert doseringstidspunkt) før de resterende 20 frivillige i Grp 2. De resterende 20 frivillige starter inokulering 48 timer etter første 4 sikkerhetsfrivillige ved hvert doseringstidspunkt.
Tre uker etter siste placebo-injeksjon vil Grp 2 gjennomgå den første CHMI ved IV-injeksjon av 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
|
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, i flasker, kryokonservert Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) for CHMI
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3(A)
Gruppe 3: To undergrupper: 3A og 3B.
Grp 3A (n=20) mottar 5 vaksinasjoner IV av 2,7x10^5 PfSPZ-vaksine; 4 doser med 4 ukers mellomrom; 5. dose 8 uker etter 4. dose.
Grp 3 starter 1 uke etter at Grp 1 har fullført 3. dose; og mottok godkjenning fra Safety Monitoring Committee (SMC).
Grp 3 starter med 4 frivillige (3 sikkerhet + 1 placebokontroll for å opprettholde blinding) som får sine første doser (ved hvert doseringstidspunkt) før de resterende 20 frivillige i Grp 3. De resterende 20 frivillige starter inokulering 48 timer etter første 4 sikkerhetsfrivillige ved hvert doseringstidspunkt.
Tre uker etter siste immunisering vil Grp 3 gjennomgå den første CHMI ved IV-injeksjon av 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
24 uker etter siste vaksinasjon vil frivillige fra Grp 3 som gjennomgikk den første CHMI og ikke ble smittet, ha en andre CHMI ved IV-injeksjon av 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
|
Aseptisk, renset, hetteglass, metabolsk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdempet) kryokonserverte Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, i flasker, kryokonservert Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) for CHMI
|
|
Placebo komparator: Gruppe 3(B)
Gruppe 3: To undergrupper: 3A og 3B.
Grp 3B (n=4) mottar 5 placebo-injeksjoner med normal saltvann (NS) ved IV-administrasjon; 4 doser med 4 ukers mellomrom; 5. dose 8 uker etter 4. dose.
Grp 3 starter 1 uke etter at Grp 1 har fullført 3. dose; og mottok godkjenning fra Safety Monitoring Committee (SMC).
Grp 3 starter med 4 frivillige (3 sikkerhet + 1 placebokontroll for å opprettholde blinding) som får sine første doser (ved hvert doseringstidspunkt) før de resterende 20 frivillige i Grp 3. De resterende 20 frivillige starter inokulering 48 timer etter første 4 sikkerhetsfrivillige ved hvert doseringstidspunkt.
Tre uker etter siste placebo-injeksjon vil Grp 3 gjennomgå den første CHMI ved IV-injeksjon av 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
|
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, i flasker, kryokonservert Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) for CHMI
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
Den fjerde gruppen vil inkludere 6 frivillige som vil bli avblindet og vil motta 5 vaksinasjoner av 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaksine ved IV-administrasjon.
Fire vaksinasjoner med 4 ukers intervaller på 2,7x10^5 PfSPZ vil bli gitt og den femte dosen vil bli administrert 8 uker etter den 4.
Frivillige fra gruppe 4 vil starte vaksinasjonen 48 timer etter at de fire sikkerhetsfrivillige fra gruppe 3 har fått sin første dose, ved hvert doseringstidspunkt.
Denne gruppen vil bare delta i én CHMI-vurdering etter 24 uker for å vurdere beskyttelsesvarigheten ved 24 uker.
|
Aseptisk, renset, hetteglass, metabolsk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdempet) kryokonserverte Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, i flasker, kryokonservert Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) for CHMI
|
|
Placebo komparator: Gruppe 5
Den 5. gruppen vil bli delt inn i 3 undergrupper 5A, 5B, 5C, som vil bli screenet og rekruttert til å fungere som ublindede kontroller for 1. og 2. CHMI ved 3 og 24 uker.
De vil kun delta i screeningen og 4 ukers oppfølging av 1. og 2. CHMI-vurderinger.
Gruppe 5A (n=2) vil bli utfordret på tidspunktet for 3-ukers CHMI i gruppe 2. Gruppe 5B (n=2) vil bli utfordret på tidspunktet for 3-ukers CHMI i gruppe 3. Gruppe 5A og 5B vil supplere de 4 NS-injiserte frivillige som smittekontroller, totalt 6.
Gruppe 5C (n=6) vil bli utfordret på tidspunktet for 24-ukers CHMI for gruppe 3 og 4.
|
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, i flasker, kryokonservert Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) for CHMI
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet endepunkter
Tidsramme: Vaksinasjon mot CHMI (eller 28 dager etter siste vaksinasjon); CHMI til 28 dager etter CHMI
|
|
Vaksinasjon mot CHMI (eller 28 dager etter siste vaksinasjon); CHMI til 28 dager etter CHMI
|
|
Beskyttende effekt etter CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) - CHMI-endepunkter
Tidsramme: CHMI til 28 dager etter CHMI
|
Antall frivillige som forblir parasittnegative i hver gruppe gjennom dag 28 av oppfølgingen etter CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) IV-inokulering. Tre uker etter deres siste vaksinasjon vil frivillige i gruppe 2 og 3 gjennomgå sin første CHMI med 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54) administrert IV. Tjuefire uker etter siste vaksinasjon vil frivillige fra gruppe 2 og 3 som gjennomgikk den første CHMI og ikke ble smittet, ha en andre CHMI ved IV-injeksjon av 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Frivillige i gruppe 4 og 5 vil kun delta i den andre CHMI-vurderingen. Etter CHMI vil frivillige følges for tegn på infeksjon med blodutstryk i 28 dager. |
CHMI til 28 dager etter CHMI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons etter PfSPZ-vaksine
Tidsramme: 16 måneder
|
Cellulære og humorale immunresponser vil bli vurdert hos de vaksinerte frivillige og kontrollene (inkludert sentral- og effektorminneresponser og bredden og spesifisiteten til malariaantistoffer).
|
16 måneder
|
|
Beskyttende effekt av høydose PfSPZ-vaksineregimet
Tidsramme: CHMI til dag 28 etter CHMI
|
Antall frivillige negative i gruppe 3 og gruppe 4 sammenlignet med gruppe 2 til og med dag 28 av oppfølging etter homolog PfSPZ Challenge (NF54) IV inokulering.
|
CHMI til dag 28 etter CHMI
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende endepunkter - immunresponser
Tidsramme: 16 måneder
|
Malariaspesifikke immunresponser i gruppe 2, 3 og 4 sammenlignet med malarianaive frivillige immunisert ved Vaccine Research Center ved NIH (protokoll VRC 312) som mottok 1,35x10^5 PfSPZ/dose.
|
16 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jongo SA, Shekalaghe SA, Church LWP, Ruben AJ, Schindler T, Zenklusen I, Rutishauser T, Rothen J, Tumbo A, Mkindi C, Mpina M, Mtoro AT, Ishizuka AS, Kassim KR, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Mwakasungula S, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Chakravarty S, Saverino E, Bakari BM, Billingsley PF, Seder RA, Daubenberger C, Sim BKL, Richie TL, Tanner M, Abdulla S, Hoffman SL. Safety, Immunogenicity, and Protective Efficacy against Controlled Human Malaria Infection of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine in Tanzanian Adults. Am J Trop Med Hyg. 2018 Aug;99(2):338-349. doi: 10.4269/ajtmh.17-1014. Epub 2018 Jun 21.
- Zenklusen I, Jongo S, Abdulla S, Ramadhani K, Lee Sim BK, Cardamone H, Flannery EL, Nguyen T, Fishbaugher M, Steel RWJ, Betz W, Carmago N, Mikolajczak S, Kappe SHI, Hoffman SL, Sack BK, Daubenberger C. Immunization of Malaria-Preexposed Volunteers With PfSPZ Vaccine Elicits Long-Lived IgM Invasion-Inhibitory and Complement-Fixing Antibodies. J Infect Dis. 2018 Apr 23;217(10):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jiy080.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
7. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. april 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2016
Sist bekreftet
1. april 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BSPZV1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .