Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisemelés, randomizált, ellenőrzött vizsgálat az intravénásan beadott attenuált Plasmodium Falciparum sporozoita vakcina (PfSPZ vakcina) biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának értékelésére tanzániai felnőtteknél

2016. április 25. frissítette: Sanaria Inc.

1. fázis, dózisemelés, randomizált, ellenőrzött vizsgálat az intravénásan beadott attenuált Plasmodium Falciparum sporozoita vakcina (PfSPZ vakcina) biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának értékelésére tanzániai felnőtteknél

Ez a vizsgálat azt fogja értékelni, hogy az endémiás országokban a viszonylag nem immunrendszerű populációk hatékonyan képesek-e jelentős celluláris és humorális immunválaszokat generálni, amelyek védelmet nyújtanak a P. falciparum fertőzés ellen aszeptikus, tisztított, injekciós üveges, metabolikusan aktív, nem replikálódó (élő, sugárgyengített) beoltás után. ) Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ vakcina) intravénásan (IV.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyetlen központú, 1. fázisú, dózisnövelő, randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat. Hetvenhárom egészséges férfi önkéntest vesznek fel, 18 és 35 év közöttiek. A tanulmányban 5 vizsgálati csoport vesz részt, amelyekben 49 önkéntes kap intravénás PfSPZ-oltást, 8 kontrollönkéntes, akik normál sóoldatot kapnak, és 16 további kontrollönkéntes, akiket a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) idején vesznek fel. 3 és 24 hét. A kontroll önkéntesek segítenek jobban felmérni az AE-k előfordulását az ezen a trópusi területen előforduló háttérbetegség-mintázatokhoz képest, valamint a vakcina teljesítményét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

67

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Tanzánia
      • Bagamoyo, Tanzánia
        • Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfi 18-35 év között.
  • Jó egészségi állapot az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján.
  • Hosszú távú vagy állandó lakos Dar-es-Salaamban vagy annak közelében.
  • Képes és hajlandó teljesíteni a tanulmányi látogatás ütemtervét az egy éves követési időszak alatt, beleértve a protokollnak való megfeleléshez szükséges kórházi kezeléseket is.
  • Képes és hajlandó elvégezni az angol nyelven lefolytatott tájékozott beleegyezési folyamatot.
  • Mutassa be a tanulmány és az eljárások megértését úgy, hogy a Protokoll és tanulmányi eljárások megértése ellenőrzőlista 20 kérdésére helyesen válaszol, legfeljebb két próbálkozással.
  • beleegyezik abba, hogy tájékoztassa a vizsgálóorvost az egészségügyi állapotokról és a vizsgálatban való részvétel ellenjavallatairól.
  • beleegyezik abba, hogy megadja a vizsgálati csoportnak a vizsgálatban való részvétele során vészhelyzeti kapcsolattartóként szolgáló háztartástag elérhetőségi adatait.
  • Hajlandó a vizsgálati orvos részvételére, és a vizsgálati orvos által felírt gyógyszereket szedni a tanulmányi részvétel során.
  • Elérhető (24/7) mobiltelefonon a teljes tanulmányi időszak alatt.
  • beleegyezik abba, hogy a tanulmányi időszak alatt nem vesz részt más vizsgálatban.
  • Beleegyezik, hogy a tanulmányi időszak alatt nem ad vért.
  • Hajlandó HIV, hepatitis B és hepatitis C vizsgálatnak alávetni.
  • Hajlandó átesni az ellenőrzött humán malária fertőzésen (CHMI).

Kizárási kritériumok:

  • A malária története az elmúlt 5 évben.
  • Pozitív maláriára a szűréskor kapott vastag vérkenet.
  • Azt tervezi, hogy a tanulmány első 12 hónapjában Dar-es-Salaam vagy Coast Régión kívülre utazik.
  • Korábbi vizsgálati malária vakcina átvétele.
  • Paraziták elleni antitestek vagy kiválasztott parazitafehérje(ek) az adott helyen megállapított elfogadható határérték felett
  • A kórelőzményben szívritmuszavarok vagy megnyúlt QT-intervallum vagy egyéb szívbetegség vagy klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramban (EKG) a szűréskor.
  • A kórtörténetben vagy a kórelőzményben szereplő kábítószer- vagy alkoholfogyasztásra utaló jelek, amelyek megzavarják a normális társadalmi funkciókat.
  • Krónikus immunszuppresszív szerek, antibiotikumok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való felvételtől számított három hónapon belül (inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek).
  • Folyamatos állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztetheti az önkéntes egészségét.
  • Cukorbetegség vagy rák anamnézisében.
  • 18 alatti vagy 30 kg/m2 feletti testtömeg-index (BMI).
  • Bármilyen klinikailag szignifikáns eltérés a normál tartománytól a biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálatokban vagy a vizelet analízisben vagy az elektrolitokban.
  • Pozitív HIV, Hepatitis B vírus vagy Hepatitis C vírus teszt.
  • Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül.
  • A Coartem® vagy Malarone® ismert túlérzékenysége, allergia vagy egyéb ellenjavallatok, beleértve a Coartem® vagy Malarone® kezelést befolyásoló önkéntes kezelést is.
  • Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve az aspleniát is.
  • Heterozigóta vagy homozigóta a sarlósejtes vagy homozigóta alfa-talaszémia esetén.
  • Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány
  • Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; lítiumot igénylő rendellenesség; vagy a felvételt megelőző öt éven belül öngyilkossági terv vagy kísérlet előzménye.
  • Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai, szociális állapot vagy foglalkozási ok, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételre, vagy rontja az önkéntes tájékozott beleegyezési képességét, növeli az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja az önkéntes azon képessége, hogy részt vegyen a vizsgálatban, vagy rontsa a vizsgálati adatok értelmezését.
  • Az anamnézisben 3 vagy több egyéb immunizálás az első vakcina adag beadása előtti hat hónapon belül.
  • Klinikailag aktív tuberkulózis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
Három önkéntes kap 3 növekvő adag PfSPZ vakcinát iv. beadással, négy hét különbséggel. A három adag 3x10^4, 1,35x10^5 és 2,7x10^5 PfSPZ. Ez az a biztonsági csoport, amelyet az összes többi előtt először oltanak be a biztonság bizonyítása érdekében, és amelyet a három adag beadása után követnek a biztonságosság értékeléséhez. A nyomon követésre az oltás befejezését követő 1., 2., 4., 8. és 24. héten kerül sor. Az 1. csoport önkéntesei nem esnek át CHMI-n. Az 1. csoport nem vak.
Biológiai: PfSPZ vakcina
Aszeptikus, tisztított, üveges, metabolikusan aktív, nem replikálódó (élő, sugárzásgyengített) mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ)
Kísérleti: 2(A) csoport
2. csoport: Két alcsoport: 2A és 2B. A 2A csoport (n=20) 5 IV oltást kapott 1,35x10^5 PfSPZ vakcinából; 4 adag 4 hetes időközönként; 5. adag 8 héttel a 4. adag után. A 2. csoport 1 héttel azután kezdődik, hogy az 1. csoport befejezte a 2. adagot; és engedélyt kapott a Biztonsági Monitoring Bizottságtól (SMC). A 2. csoport 4 önkéntessel kezdődik (3 biztonsági + 1 placebo kontroll a vakság fenntartása érdekében), akik megkapják az első adagokat (minden egyes adagolási időpontban) a 2. csoport fennmaradó 20 önkéntese előtt. A fennmaradó 20 önkéntes az első 4 biztonsági önkéntes után 48 órával kezdi meg az oltást. minden adagolási időpontban. Három héttel az utolsó immunizálás után a 2. csoportban az első CHMI-t 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV injekcióval végezzük. 24 héttel az utolsó immunizálás után a 2. csoportból származó önkéntesek, akik átestek az első CHMI-n, és nem fertőződtek meg, kapnak egy második CHMI-t 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV injekcióval.
Biológiai: PfSPZ vakcina
Aszeptikus, tisztított, üveges, metabolikusan aktív, nem replikálódó (élő, sugárzásgyengített) mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ)
Biológiai: PfSPZ kihívás
Élő, fertőző, aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) CHMI-hez
Placebo Comparator: 2(B) csoport
2. csoport: Két alcsoport: 2A és 2B. A 2B csoport (n=4) 5 normál sóoldat (NS) placebo injekciót kapott IV beadással; 4 adag 4 hetes időközönként; 5. adag 8 héttel a 4. adag után. A 2. csoport 1 héttel azután kezdődik, hogy az 1. csoport befejezte a 2. adagot; és engedélyt kapott a Biztonsági Monitoring Bizottságtól (SMC). A 2. csoport 4 önkéntessel kezdődik (3 biztonsági + 1 placebo kontroll a vakság fenntartása érdekében), akik megkapják az első adagokat (minden egyes adagolási időpontban) a 2. csoport fennmaradó 20 önkéntese előtt. A fennmaradó 20 önkéntes az első 4 biztonsági önkéntes után 48 órával kezdi meg az oltást. minden adagolási időpontban. Három héttel az utolsó placebo-injekció után a 2-es csoport az első CHMI-n megy keresztül 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV injekcióval.
Biológiai: PfSPZ kihívás
Élő, fertőző, aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) CHMI-hez
Biológiai: Normál sóoldat (placebo)
Kísérleti: 3(A) csoport
3. csoport: Két alcsoport: 3A és 3B. A 3A csoport (n=20) 5 IV oltást kapott 2,7x10^5 PfSPZ vakcinával; 4 adag 4 hetes időközönként; 5. adag 8 héttel a 4. adag után. A 3. csoport 1 héttel azután kezdődik, hogy az 1. csoport befejezte a 3. adagot; és engedélyt kapott a Biztonsági Monitoring Bizottságtól (SMC). A 3. csoport 4 önkéntessel kezdődik (3 biztonsági + 1 placebo kontroll a vakság fenntartása érdekében), akik megkapják az első adagokat (minden egyes adagolási időpontban) a 3. csoport fennmaradó 20 önkéntese előtt. A fennmaradó 20 önkéntes az első 4 biztonsági önkéntes után 48 órával kezdi meg az oltást. minden adagolási időpontban. Három héttel az utolsó immunizálás után a 3-as csoport az első CHMI-n megy keresztül 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV injekcióval. 24 héttel az utolsó immunizálás után a 3. csoportból származó önkéntesek, akik átestek az első CHMI-n, és nem fertőződtek meg, kapnak egy második CHMI-t 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV injekcióval.
Biológiai: PfSPZ vakcina
Aszeptikus, tisztított, üveges, metabolikusan aktív, nem replikálódó (élő, sugárzásgyengített) mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ)
Biológiai: PfSPZ kihívás
Élő, fertőző, aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) CHMI-hez
Placebo Comparator: 3(B) csoport
3. csoport: Két alcsoport: 3A és 3B. A 3B csoport (n=4) 5 normál sóoldat (NS) placebo injekciót kapott IV beadással; 4 adag 4 hetes időközönként; 5. adag 8 héttel a 4. adag után. A 3. csoport 1 héttel azután kezdődik, hogy az 1. csoport befejezte a 3. adagot; és engedélyt kapott a Biztonsági Monitoring Bizottságtól (SMC). A 3. csoport 4 önkéntessel kezdődik (3 biztonsági + 1 placebo kontroll a vakság fenntartása érdekében), akik megkapják az első adagokat (minden egyes adagolási időpontban) a 3. csoport fennmaradó 20 önkéntese előtt. A fennmaradó 20 önkéntes az első 4 biztonsági önkéntes után 48 órával kezdi meg az oltást. minden adagolási időpontban. Három héttel az utolsó placebo-injekció után a 3. csoport az első CHMI-n megy keresztül 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV injekcióval.
Biológiai: PfSPZ kihívás
Élő, fertőző, aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) CHMI-hez
Biológiai: Normál sóoldat (placebo)
Kísérleti: 4. csoport
A negyedik csoportba 6 olyan önkéntes tartozik, akik nem vakok, és 5 alkalommal kapnak 2,7 x 10^5 méretű PfSPZ vakcinát IV beadással. Négy oltást 4 hetes időközönként 2,7x10^5 PfSPZ-vel, az ötödik adagot pedig 8 héttel a 4. után adják be. A 4. csoport önkéntesei minden egyes adagolási időpontban 48 órával azután kezdik meg az oltást, hogy a 3. csoport négy biztonsági önkéntese megkapta az első adagot. Ez a csoport csak egy CHMI-értékelésben vesz részt a 24. héten, hogy felmérje a védelem időtartamát a 24. héten.
Biológiai: PfSPZ vakcina
Aszeptikus, tisztított, üveges, metabolikusan aktív, nem replikálódó (élő, sugárzásgyengített) mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ)
Biológiai: PfSPZ kihívás
Élő, fertőző, aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) CHMI-hez
Placebo Comparator: 5. csoport
Az 5. csoportot 3 alcsoportra osztják: 5A, 5B, 5C, akiket átvizsgálnak és besoroznak, hogy vak kontrollként szolgáljanak az 1. és 2. CHMI számára a 3. és 24. héten. Csak az 1. és 2. CHMI-értékelés szűrésében és 4 hetes nyomon követésében vesznek részt. Az 5A csoportot (n=2) a 2. csoport 3 hetes CHMI-jének időpontjában fertőzzük meg. Az 5B csoportot (n=2) a 3. csoport 3 hetes CHMI-je idején fertőzzük meg. Az 5A és 5B csoport kiegészíti a 4 NS-injekciót kapott önkéntest fertőzőképességi kontrollként, összesen 6-ot. Az 5C csoportot (n=6) a 3. és 4. csoport 24 hetes CHMI-je során támadják meg.
Biológiai: PfSPZ kihívás
Élő, fertőző, aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) CHMI-hez

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági és tolerálhatósági végpontok
Időkeret: Vakcinázás a CHMI-be (vagy 28 nappal az utolsó oltás után); CHMI 28 nappal a CHMI után
  • Kért helyi (IV. hely) és szisztémás nemkívánatos események (AE), amelyeket az egyes vakcinázást és minden CHMI-t követő 7. napon figyeltek meg.
  • Kéretlen mellékhatások, amelyeket az első oltás után az utolsó vakcinázást követő 28. napig figyeltek meg olyan önkénteseknél, akik nem estek át CHMI#1-en (pl. 1. csoport, azok, akik nem töltik ki a CHMI részt a 2. és 3. csoportban, és önkéntesek a 4. csoportban).
  • Az első oltás után a CHMI#1 utáni 28. napig megfigyelt kéretlen mellékhatások azoknál az önkénteseknél, akiknél 3 héttel az utolsó oltás után CHMI#1-et kaptak (pl. 2. és 3. csoport).
  • Kéretlen mellékhatások figyelhetők meg a CHMI#2 naptól (ami az utolsó oltás után 24 héttel fordul elő) a CHMI#2 utáni 28. napig (pl. 2-5 csoport).
Vakcinázás a CHMI-be (vagy 28 nappal az utolsó oltás után); CHMI 28 nappal a CHMI után
Védelmi hatékonyság CHMI után PfSPZ kihívással (NF54) – CHMI végpontok
Időkeret: CHMI 28 nappal a CHMI után

Azon önkéntesek száma, akik parazita negatívak maradtak minden csoportban a CHMI PfSPZ Challenge (NF54) IV oltás utáni követés 28. napjáig.

Három héttel az utolsó immunizálás után a 2. és 3. csoport önkéntesei az első CHMI-n esnek át 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV beadásával. Huszonnégy héttel az utolsó immunizálás után a 2. és 3. csoport önkéntesei, akik átestek az első CHMI-n, és nem fertőződtek meg, kapnak egy második CHMI-t 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV injekcióval. A 4. és 5. csoport önkéntesei csak a második CHMI értékelésben vesznek részt.

A CHMI után az önkénteseket 28 napig vérkenetekkel követik a fertőzés kimutatására.
CHMI 28 nappal a CHMI után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunreakciók a PfSPZ vakcina után
Időkeret: 16 hónap
A sejtes és humorális immunválaszokat a beoltott önkéntesekben és kontrollokban értékelik (beleértve a központi és effektor memóriaválaszokat, valamint a malária antitestek terjedelmét és specifitását).
16 hónap
A nagy dózisú PfSPZ vakcina védő hatása
Időkeret: CHMI a CHMI utáni 28. napig
A 3. és 4. csoportban negatív önkéntesek száma a 2. csoporthoz képest a homológ PfSPZ Challenge (NF54) IV beoltás utáni követés 28. napjáig.
CHMI a CHMI utáni 28. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró végpontok – Immunreakciók
Időkeret: 16 hónap
Malária-specifikus immunválaszok a 2., 3. és 4. csoportban, összehasonlítva a NIH Vakcinakutató Központjában (VRC 312 protokoll) immunizált, maláriában nem szenvedő önkéntesekkel, akik dózisonként 1,35x10^5 PfSPZ-t kaptak.
16 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanaria Inc.

Együttműködők

Swiss Tropical & Public Health Institute
Ifakara Health Institute
Tanzania Commission for Science and Technology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 6.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. április 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2016. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BSPZV1

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel