Étude PHI PAD PoM de 3 mois

Critère d'intégration:

• Sujets ≥ 40 ans.
• Les sujets masculins doivent utiliser l'une des méthodes contraceptives énumérées à la rubrique 8.1 pendant 90 jours après la dernière dose.
• Les femmes doivent être ménopausées, stérilisées chirurgicalement ou pratiquer une méthode de contraception appropriée afin que, de l'avis de l'investigateur, elles ne deviennent pas enceintes au cours de l'étude.

Une femme est éligible pour participer si elle est en âge de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 30 jours après la dernière dose.

• Maladie artérielle périphérique définie comme un indice cheville-bras (ICB) au repos ≤ 0,90 dans au moins une jambe dans laquelle le patient présente une claudication. Pour toutes les évaluations ultérieures, la jambe index fait référence à la jambe symptomatique avec l'IPS le plus bas.
• Symptômes de claudication avec une sévérité stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Le patient est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.
• AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine supérieures ou égales à 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• QTcB ou QTcF confirmé < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Les sujets doivent être capables d'effectuer des tests de performance / d'exercice

Critère d'exclusion:

• Greffe de pontage aorto-coronarien (CABG), procédures vasculaires périphériques ouvertes ou interventions chirurgicales majeures dans les 6 mois précédant le dépistage ou patients susceptibles de nécessiter une revascularisation au cours de l'essai. Procédures endovasculaires dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Tout syndrome vasculaire instable (tel qu'AIT, AVC, angor instable ou IDM aigu), y compris les modifications majeures des médicaments associés, dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Ischémie critique de la jambe classée Stade de Fontaine III-IV (douleur de repos, nécrose tissulaire ou gangrène).
• Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes capables de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif).
• Une valeur d'hémoglobine au dépistage est :

Sujets masculins ou femmes post-ménopausées : > 15,5 g/dL Sujets féminins : > 14,5 g/dL

• Malignité active ou diagnostic de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité avec succès).
• Autre maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, endocrinienne, hépatique, neurologique, psychiatrique, immunologique, gastro-intestinale, hématologique ou métabolique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, n'est pas stabilisée ou peut autrement confondre les résultats de l'examen étude.
• Patients ayant des antécédents médicaux de base de rétinopathie diabétique proliférative, de rétinopathie diabétique préproliférative ou de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) humide
• Auparavant inscrit dans une étude clinique de thérapie génique, sauf si le patient a été randomisé pour recevoir un placebo.
• Prévoit de lancer un programme formel d'entraînement à l'exercice au cours de l'étude, ou l'initiation d'un programme formel d'entraînement à l'exercice dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une TA au repos assise > 160 mmHg systolique ou > 95 mmHg diastolique, ou les deux).
• Hypotension (définie comme une PA au repos assise < 95 mmHg systolique ou < 55 mmHg diastolique, ou les deux, ou une hypotension symptomatique [assise, couchée ou orthostatique]).
• Tolérance à l'exercice, y compris l'élévation bilatérale du talon et la performance du test de marche de six minutes, qui est limitée par des conditions ou des maladies comorbides autres que la claudication.
• Diabète mal contrôlé défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) > 10 %.
• Créatinine > 2,5 mg/dL ou sous hémodialyse.
• Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire < 100 000/mm3 au moment du dépistage.
• Hématocrite ≤ 30 % ou ≥ 55 %.
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'anticorps de l'hépatite C s'il est effectué dans les 3 mois suivant le dépistage (test non requis lors du dépistage).
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, ou trouble médical ou psychiatrique important pouvant nuire au respect des exigences du protocole.
• Le patient a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant cette étude.
• Le patient est inscrit ou prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique au cours de cette étude
• Antécédents de thrombose veineuse, définie comme une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire ou une autre affection thrombotique veineuse, dans l'année précédant le dépistage.
• Ulcère peptique aigu ou antécédent de saignement rectal chronique.
• Patients présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale et/ou la fonction hépatique pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Des exemples de conditions qui pourraient interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale comprennent la chirurgie de pontage gastro-intestinal, la gastrectomie partielle ou totale, la résection de l'intestin grêle, la vagotomie, la malabsorption, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la sprue coeliaque.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de toutes les doses de médicament à l'étude et des évaluations au jour 35 :

qui sont connus pour être des inhibiteurs du CYP 2C8 OU qui sont connus pour être à la fois des substrats du CYP 2C8 et de l'OATP1B1 OU qui dépendent principalement de l'OATP1B1/1B3 pour la clairance hépatique, comme décrit à la section 9 du protocole.

• Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de toutes les doses de médicament à l'étude et des évaluations au jour 35, qui sont connus pour être des inducteurs du CYP 2C8, comme décrit à la section 9 du protocole.
• Utilisation de médicaments sans ordonnance, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le premier dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la visite de suivi (jour 65), à moins que, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité du sujet et que GSK Medical Monitor soit d'accord.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Le patient est mentalement ou légalement incapable.