3 måneders PHI PAD PoM-studie

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner ≥ 40 år.
• Mannlige forsøkspersoner må bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i 90 dager etter siste dose.
• Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk steriliserte eller praktisere en passende prevensjonsmetode, slik at de etter etterforskeren ikke vil bli gravide i løpet av studien.

En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i fertil alder og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 30 dager etter siste dose.

• Perifer arteriesykdom definert som en ankel-brachial indeks (ABI) i hvile ≤ 0,90 i minst ett ben der pasienten opplever claudicatio. For alle påfølgende evalueringer refererer indeksbenet til det symptomatiske benet med lavest ABI.
• Klaudikasjonssymptomer med stabil alvorlighetsgrad i minst 3 måneder før screening.
• Pasienten kan gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien.
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin større enn eller lik for 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Bekreftet QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk.
• Fagene skal kunne utføre prestasjons-/treningstesting

Ekskluderingskriterier:

• Koronar bypassgraft (CABG), åpne perifere vaskulære prosedyrer eller større kirurgiske prosedyrer innen 6 måneder før screening eller pasienter som sannsynligvis vil trenge revaskularisering i løpet av forsøket. Endovaskulære prosedyrer innen 3 måneder før screening.
• Eventuelle ustabile vaskulære syndromer (som TIA, CVA, ustabil angina eller akutt MI), inkludert store endringer i relaterte medisiner, innen 6 måneder før randomisering.
• Kritisk beniskemi klassifisert som Fontaine Stage III-IV (hvilesmerter, vevsnekrose eller koldbrann).
• Gravide eller ammende kvinner (kvinner i stand til å føde må ha negativ graviditetstest).
• En hemoglobinverdi ved screening er:

Mannlige forsøkspersoner eller postmenopausale kvinner: > 15,5 g/dL Kvinnelige forsøkspersoner: > 14,5 g/dL

• Aktiv malignitet eller diagnose av malignitet innen 5 år før screening (unntatt vellykket behandlet basal- eller plateepitelkarsinom).
• Annen klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, nyre-, endokrin-, lever-, nevrologisk, psykiatrisk, immunologisk, gastrointestinal, hematologisk eller metabolsk sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ikke er stabilisert eller på annen måte kan forvirre resultatene av studere.
• Pasienter med en grunnleggende medisinsk historie med proliferativ diabetisk retinopati, preproliferativ diabetisk retinopati eller våt aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD)
• Tidligere registrert i en klinisk genterapistudie med mindre pasienten ble randomisert til placebo.
• Planlegger å sette i gang et formelt treningsprogram i løpet av studiet, eller igangsetting av et formelt treningsprogram innen 3 måneder før screening.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som sittende hvilende BP >160 mmHg systolisk eller >95 mmHg diastolisk, eller begge deler).
• Hypotensjon (definert som sittende hvilende BP < 95 mmHg systolisk eller < 55 mmHg diastolisk, eller begge deler, eller symptomatisk hypotensjon [sittende, liggende eller ortostatisk]).
• Treningstoleranse, inkludert bilateral hælheving og seks-minutters gangtestytelse, som begrenses av komorbide tilstander eller andre sykdommer enn claudicatio.
• Dårlig kontrollert diabetes definert som Hemoglobin A1c (HbA1c) > 10 %.
• Kreatinin > 2,5 mg/dL eller under hemodialyse.
• Trombocytopeni definert som blodplateantall < 100 000/mm3 ved screening.
• Hematokrit ≤ 30 % eller ≥ 55 %.
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5.
• Et positivt hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistoffresultat hvis utført innen 3 måneder etter screening (testing er ikke nødvendig ved screening).
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, eller en betydelig medisinsk eller psykiatrisk lidelse som kan svekke overholdelse av kravene i protokollen.
• Pasienten har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før denne studien.
• Pasienten er registrert eller planlegger å melde seg inn i en annen klinisk studie i løpet av denne studien
• Anamnese med venøs trombose, definert som dyp venetrombose, lungeemboli eller annen venøs trombosetilstand, innen 1 år før screening.
• Akutt magesårsykdom eller historie med kronisk rektal blødning.
• Pasienter med en eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Eksempler på tilstander som kan forstyrre normal gastrointestinal anatomi eller motilitet inkluderer gastrointestinal bypasskirurgi, delvis eller total gastrektomi, tynntarmsreseksjon, vagotomi, malabsorpsjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller cøliaki.
• Bruk av reseptbelagte legemidler innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet (Dag 1) til etter fullføring av alle studiemedikamentdoser og Dag 35-vurderinger:

som er kjent for å være hemmere av CYP 2C8 ELLER som er kjent for å være både CYP 2C8 og OATP1B1 substrater ELLER som hovedsakelig er avhengige av OATP1B1/1B3 for hepatisk clearance som beskrevet i avsnitt 9 i protokollen.

• Bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet (dag 1) til fullføring av alle studiemedikamentdoser og dag 35-vurderinger, som er kjent for å indusere CYP 2C8, som beskrevet i avsnitt 9 i protokollen.
• Bruk av reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dose av studiemedikamentet (dag 1) gjennom oppfølgingsbesøket (dag 65), med mindre, etter etterforskerens oppfatning, medisiner ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten og GSK Medical Monitor er enig.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Pasienten er psykisk eller juridisk ufør.