3 månaders PHI PAD PoM-studie

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner ≥ 40 år.
• Manliga försökspersoner måste använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under 90 dagar efter sista dosen.
• Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt steriliserade eller utöva en lämplig preventivmetod så att de enligt utredaren inte blir gravida under studiens gång.

En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i fertil ålder och går med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 30 dagar efter sista dosen.

• Perifer artärsjukdom definieras som ett ankel-brachial index (ABI) i vila ≤ 0,90 i minst ett ben där patienten upplever claudicatio. För alla efterföljande utvärderingar hänvisar Indexbenet till det symtomatiska benet med lägst ABI.
• Claudikationssymtom med stabil svårighetsgrad i minst 3 månader före screening.
• Patienten kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie.
• AST och ALT < 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin större än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Bekräftad QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 msek hos försökspersoner med grenblock.
• Försökspersonerna ska kunna utföra prestations-/övningstestning

Exklusions kriterier:

• Koronarartär bypassgraft (CABG), öppna perifera vaskulära procedurer eller större kirurgiska ingrepp inom 6 månader före screening eller patienter som sannolikt kommer att behöva revaskularisering under studiens gång. Endovaskulära procedurer inom 3 månader före screening.
• Alla instabila vaskulära syndrom (som TIA, CVA, instabil angina eller akut MI), inklusive större förändringar av relaterade mediciner, inom 6 månader före randomisering.
• Kritisk benischemi klassificerad som Fontaine Stadium III-IV (vilosmärta, vävnadsnekros eller kallbrand).
• Gravida eller ammande kvinnor (kvinnor som kan bli fertila måste ha ett negativt graviditetstest).
• Ett hemoglobinvärde vid screening är:

Manliga försökspersoner eller postmenopausala kvinnor: > 15,5 g/dL Kvinnliga försökspersoner: > 14,5 g/dL

• Aktiv malignitet eller diagnos av malignitet inom 5 år före screening (exklusive framgångsrikt behandlat basal- eller skivepitelcancer).
• Andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära, lung-, njur-, endokrina-, lever-, neurologiska, psykiatriska, immunologiska, gastrointestinala, hematologiska eller metabola sjukdomar som, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens åsikt, inte är stabiliserade eller på annat sätt kan förvirra resultaten av studie.
• Patienter med en grundläggande medicinsk historia av proliferativ diabetisk retinopati, preproliferativ diabetisk retinopati eller våt åldersrelaterad makuladegeneration (AMD)
• Tidigare inskriven i en klinisk genterapistudie om inte patienten randomiserades till placebo.
• Planerar att initiera ett formellt träningsprogram under studiens gång, eller initiering av ett formellt träningsprogram inom 3 månader före screening.
• Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som sittande vilande BP >160 mmHg systoliskt eller >95 mmHg diastoliskt, eller båda).
• Hypotension (definierad som sittande vilande BP < 95 mmHg systoliskt eller < 55 mmHg diastoliskt, eller båda, eller symptomatisk hypotoni [sittande, liggande eller ortostatisk]).
• Träningstolerans, inklusive bilateral hälhöjning och sex-minuters gångtestprestanda, som begränsas av komorbida tillstånd eller andra sjukdomar än claudicatio.
• Dåligt kontrollerad diabetes definieras som Hemoglobin A1c (HbA1c) > 10 %.
• Kreatinin > 2,5 mg/dL eller genomgår hemodialys.
• Trombocytopeni definieras som trombocytantal < 100 000/mm3 vid screening.
• Hematokrit ≤ 30 % eller ≥ 55 %.
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5.
• Ett positivt Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat om det utförs inom 3 månader efter screening (testning krävs inte vid screening).
• Historik med alkohol- eller drogmissbruk, eller en betydande medicinsk eller psykiatrisk störning som kan försämra efterlevnaden av kraven i protokollet.
• Patienten har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före denna studie.
• Patienten är inskriven eller planerar att anmäla sig till en annan klinisk prövning under denna studie
• Historik av venös trombos, definierad som djup ventrombos, lungemboli eller annat venöst tillstånd, inom 1 år före screening.
• Akut magsår eller historia av kronisk rektal blödning.
• Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller motilitet och/eller leverfunktion som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Exempel på tillstånd som kan störa normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet inkluderar gastrointestinal bypasskirurgi, partiell eller total gastrektomi, tunntarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller celiaki.
• Användning av receptbelagda läkemedel inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) tills efter att alla studieläkemedelsdoser och dag 35-bedömningar har slutförts:

som är kända för att vara hämmare av CYP 2C8 ELLER som är kända för att vara både CYP 2C8 och OATP1B1-substrat ELLER som huvudsakligen förlitar sig på OATP1B1/1B3 för leverclearance enligt beskrivningen i avsnitt 9 i protokollet.

• Användning av receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) tills alla doser av studieläkemedlet och bedömningar av dag 35, som är kända för att inducera CYP 2C8, är avslutade, enligt beskrivningen i avsnitt 9 i protokollet.
• Användning av receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dos av studieläkemedlet (dag 1) genom uppföljningsbesöket (dag 65), såvida inte, enligt utredarens uppfattning, medicinering inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten och GSK Medical Monitor håller med.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Patienten är mentalt eller juridiskt oförmögen.