3-месячное исследование PHI PAD PoM

Критерии включения:

• Субъекты ≥ 40 лет.
• Субъекты мужского пола должны использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение 90 дней после последней дозы.
• Женщины должны быть в постменопаузе, стерилизованы хирургическим путем или использовать подходящий метод контроля над рождаемостью, чтобы, по мнению исследователя, они не забеременели в ходе исследования.

Субъект женского пола имеет право участвовать, если она имеет детородный потенциал и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования. чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 30 дней после последней дозы.

• Заболевание периферических артерий, определяемое как лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) в покое ≤ 0,90 по крайней мере на одной ноге, при котором у пациента наблюдается хромота. Во всех последующих оценках индексная ветвь относится к симптоматической ветвь с самым низким ЛПИ.
• Симптомы перемежающейся хромоты со стабильной степенью тяжести в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Пациент может предоставить письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
• АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин больше или равный 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Подтвержденный QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Субъекты должны быть в состоянии выполнять тестирование производительности/упражнений

Критерий исключения:

• Аортокоронарное шунтирование (АКШ), открытые процедуры на периферических сосудах или обширные хирургические вмешательства в течение 6 месяцев до скрининга или у пациентов, которым, вероятно, потребуется реваскуляризация в ходе исследования. Эндоваскулярные процедуры в течение 3 месяцев до скрининга.
• Любые нестабильные сосудистые синдромы (такие как ТИА, сердечно-сосудистые заболевания, нестабильная стенокардия или острый ИМ), включая существенные изменения в соответствующих лекарствах, в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Критическая ишемия нижних конечностей, классифицируемая как стадия III-IV по Фонтейну (боль в покое, некроз тканей или гангрена).
• Беременные или кормящие женщины (женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный тест на беременность).
• Значение гемоглобина при скрининге:

Субъекты мужского пола или женщины в постменопаузе: > 15,5 г/дл Субъекты женского пола: > 14,5 г/дл

• Активное злокачественное новообразование или диагноз злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга (за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака).
• Другие клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные, почечные, эндокринные, печеночные, неврологические, психиатрические, иммунологические, желудочно-кишечные, гематологические или метаболические заболевания, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, не стабилизировались или могут иным образом исказить результаты исследования. изучать.
• Пациенты с исходным анамнезом пролиферативной диабетической ретинопатии, препролиферативной диабетической ретинопатии или влажной возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD)
• Ранее участвовал в клиническом исследовании генной терапии, если только пациент не был рандомизирован в группу плацебо.
• Планирует начать официальную программу тренировок в ходе исследования или начать официальную программу тренировок в течение 3 месяцев до скрининга.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как сидячее АД в покое > 160 мм рт. ст. систолическое или > 95 мм рт. ст. диастолическое, или и то, и другое).
• Гипотензия (определяемая как систолическое АД в покое < 95 мм рт. ст. или диастолическое < 55 мм рт. ст., или и то, и другое, или симптоматическая гипотензия [сидя, лежа на спине или ортостатическая]).
• Толерантность к физическим нагрузкам, включая двустороннее поднятие пятки и выполнение теста шестиминутной ходьбы, ограниченная сопутствующими заболеваниями или заболеваниями, кроме хромоты.
• Плохо контролируемый диабет определяется как гемоглобин A1c (HbA1c) > 10%.
• Креатинин > 2,5 мг/дл или проводится гемодиализ.
• Тромбоцитопения определяется как количество тромбоцитов < 100 000/мм3 при скрининге.
• Гематокрит ≤ 30% или ≥ 55%.
• Международный нормализованный коэффициент (МНО) > 1,5.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С, если он проводится в течение 3 месяцев после скрининга (тестирование при скрининге не требуется).
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе или серьезные медицинские или психические расстройства, которые могут нарушить соблюдение требований протокола.
• Пациент получил исследуемый препарат в течение 30 дней до этого исследования.
• Пациент включен или планирует участвовать в другом клиническом испытании во время этого исследования.
• История венозного тромбоза, определяемого как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или другое венозное тромботическое состояние, в течение 1 года до скрининга.
• Острая язвенная болезнь или хроническое ректальное кровотечение в анамнезе.
• Пациенты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта и/или функцию печени, которые могут нарушать всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемых препаратов. Примеры состояний, которые могут нарушать нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, включают шунтирование желудочно-кишечного тракта, частичную или тотальную гастрэктомию, резекцию тонкой кишки, ваготомию, мальабсорбцию, болезнь Крона, язвенный колит или глютеновую спру.
• Использование рецептурных препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (День 1) до завершения приема всех доз исследуемого препарата и оценок на 35-й день:

которые, как известно, являются ингибиторами CYP 2C8 OR, которые, как известно, являются субстратами как CYP 2C8, так и OATP1B1 OR, которые в основном полагаются на OATP1B1/1B3 для печеночного клиренса, как описано в разделе 9 протокола.

• Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (день 1) до завершения приема всех доз исследуемого препарата и оценок на 35-й день, которые, как известно, являются индукторами CYP 2C8, как описано в разделе 9 протокола.
• Использование безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого дозу исследуемого препарата (день 1) до визита для последующего наблюдения (день 65), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта, и GSK Medical Monitor соглашается.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Пациент психически или юридически недееспособен.