3 个月 PHI PAD PoM 研究

纳入标准：

• 年龄≥ 40 岁的受试者。
• 男性受试者必须在最后一次给药后 90 天内使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。
• 女性必须绝经后、手术绝育或采用合适的节育方法，以便研究者认为她们不会在研究过程中怀孕。

如果女性受试者有生育潜力并同意在给药开始前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一，则该女性受试者有资格参加以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一次给药后 30 天内采取避孕措施。

• 外周动脉疾病定义为静止时踝臂指数 (ABI) ≤ 0.90，患者至少有一条腿存在跛行。 对于所有后续评估，索引腿指的是 ABI 最低的有症状腿。
• 筛选前至少 3 个月严重程度稳定的跛行症状。
• 患者能够提供参与本研究的书面知情同意书。
• AST 和 ALT < 2xULN；碱性磷酸酶和胆红素大于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 确认 QTcB 或 QTcF < 450 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者 QTc < 480 毫秒。
• 受试者必须能够进行性能/运动测试

排除标准：

• 筛选前 6 个月内进行过冠状动脉旁路移植术 (CABG)、开放性外周血管手术或重大外科手术，或在试验过程中可能需要血运重建的患者。 筛选前 3 个月内的血管内手术。
• 任何不稳定的血管综合征（如 TIA、CVA、不稳定型心绞痛或急性心肌梗死），包括随机分组前 6 个月内相关药物的重大变化。
• 分类为 Fontaine III-IV 期的严重腿部缺血（静息痛、组织坏死或坏疽）。
• 孕妇或哺乳期妇女（有生育能力的妇女妊娠试验必须呈阴性）。
• 筛选时的血红蛋白值为：

男性受试者或绝经后女性：> 15.5 g/dL 女性受试者：> 14.5 g/dL

• 筛选前 5 年内患有活动性恶性肿瘤或诊断为恶性肿瘤（不包括成功治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌）。
• 其他具有临床意义的心血管、肺、肾、内分泌、肝、神经、精神病、免疫、胃肠道、血液或代谢疾病，研究者或医疗监督员认为这些疾病不稳定或可能混淆结果学习。
• 有增殖性糖尿病视网膜病变、增殖前糖尿病视网膜病变或湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 基线病史的患者
• 之前参加过基因治疗临床研究，除非患者被随机分配到安慰剂组。
• 计划在研究过程中开始正式的运动训练计划，或在筛选前 3 个月内开始正式的运动训练计划。
• 高血压控制不佳（定义为静息血压 >160 mmHg 收缩压或 > 95 mmHg 舒张压，或两者兼而有之）。
• 低血压（定义为坐位静息血压 < 95 mmHg 收缩压或 < 55 mmHg 舒张压，或两者兼而有之，或症状性低血压 [坐位、仰卧或直立位]）。
• 运动耐量，包括双侧脚后跟抬高和六分钟步行测试性能，受合并症或跛行以外的疾病限制。
• 控制不佳的糖尿病定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 10%。
• 肌酐 > 2.5 mg/dL 或正在进行血液透析。
• 血小板减少症定义为筛选时血小板计数 < 100,000/mm3。
• 血细胞比容≤30%或≥55%。
• 国际标准化比值 (INR) > 1.5。
• 如果在筛选后 3 个月内进行，则乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性结果（筛选时不需要测试）。
• 酒精或药物滥用史，或可能影响对方案要求的依从性的重大医学或精神疾病。
• 患者在本研究前 30 天内接受过研究药物。
• 患者已参加或计划参加本研究期间的另一项临床试验
• 静脉血栓形成史，定义为筛选前 1 年内深静脉血栓形成、肺栓塞或其他静脉血栓形成病症。
• 急性消化性溃疡病或慢性直肠出血史。
• 患有干扰正常胃肠道解剖结构或运动和/或肝功能的预先存在的病症的患者，这些病症可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 可能干扰正常胃肠道解剖结构或运动的病症示例包括胃肠道旁路手术、部分或全部胃切除术、小肠切除术、迷走神经切断术、吸收不良、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或口炎性腹泻。
• 在首次服用研究药物（第 1 天）之前 7 天内使用处方药，直到完成所有研究药物剂量和第 35 天评估之后：

已知为 CYP 2C8 抑制剂或已知为 CYP 2C8 和 OATP1B1 底物或主要依赖 OATP1B1/1B3 进行肝脏清除的抑制剂，如协议第 9 节所述。

• 在研究药物首次给药前 14 天内（第 1 天）使用处方药，直至完成所有研究药物剂量和第 35 天评估，如方案第 9 节所述，已知这些药物是 CYP 2C8 的诱导剂。
• 在第一次服用前 7 天（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）研究药物剂量（第 1 天）至随访访视（第 65 天），除非研究者认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全并且 GSK 医疗监察员同意。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或者药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 患者在精神上或法律上无行为能力。