Estudio PHI PAD PoM de 3 meses

Criterios de inclusión:

• Sujetos ≥ 40 años de edad.
• Los sujetos masculinos deben usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante 90 días después de la última dosis.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente o practicar un método anticonceptivo adecuado para que, en opinión del investigador, no queden embarazadas durante el curso del estudio.

Una mujer es elegible para participar si está en edad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación. para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese punto. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 30 días después de la última dosis.

• Arteriopatía periférica definida como un índice tobillo-brazo (ITB) en reposo ≤ 0,90 en al menos una pierna en la que el paciente experimenta claudicación. Para todas las evaluaciones posteriores, la Pierna Índice se refiere a la pierna sintomática con el ABI más bajo.
• Síntomas de claudicación con gravedad estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
• El paciente puede dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
• AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina mayor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• QTcB o QTcF < 450 mseg confirmado; o QTc < 480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
• Los sujetos deben poder realizar pruebas de rendimiento/ejercicio

Criterio de exclusión:

• Injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), procedimientos vasculares periféricos abiertos o procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 6 meses anteriores a la selección o pacientes que probablemente requieran revascularización durante el transcurso del ensayo. Procedimientos endovasculares dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Cualquier síndrome vascular inestable (como TIA, CVA, angina inestable o infarto de miocardio agudo), incluidos cambios importantes en los medicamentos relacionados, dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Isquemia crítica de la pierna clasificada como Estadio III-IV de Fontaine (dolor de reposo, necrosis tisular o gangrena).
• Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa).
• Un valor de hemoglobina en la selección es:

Sujetos masculinos o mujeres posmenopáusicas: > 15,5 g/dL Sujetos femeninos: > 14,5 g/dL

• Neoplasia maligna activa o diagnóstico de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección (excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito).
• Otras enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, endocrinas, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas, gastrointestinales, hematológicas o metabólicas clínicamente significativas que, en opinión del investigador o del monitor médico, no estén estabilizadas o puedan confundir los resultados de la prueba. estudiar.
• Pacientes con antecedentes médicos de referencia de retinopatía diabética proliferativa, retinopatía diabética preproliferativa o degeneración macular asociada a la edad (AMD) húmeda
• Inscrito previamente en un estudio clínico de terapia génica a menos que el paciente haya sido aleatorizado para recibir placebo.
• Planes para iniciar un programa de entrenamiento físico formal durante el transcurso del estudio, o el inicio de un programa de entrenamiento físico formal dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Hipertensión mal controlada (definida como PA sistólica en reposo > 160 mmHg o diastólica > 95 mmHg, o ambas).
• Hipotensión (definida como PA sistólica en reposo < 95 mmHg o diastólica < 55 mmHg, o ambas, o hipotensión sintomática [sentado, supino u ortostático]).
• Tolerancia al ejercicio, incluida la elevación bilateral del talón y la realización de la prueba de caminata de seis minutos, que está limitada por condiciones o enfermedades comórbidas distintas de la claudicación.
• Diabetes mal controlada definida como Hemoglobina A1c (HbA1c) > 10%.
• Creatinina > 2,5 mg/dL o en hemodiálisis.
• Trombocitopenia definida como recuento de plaquetas < 100.000/mm3 en la selección.
• Hematocrito ≤ 30% o ≥ 55%.
• Razón Internacional Normalizada (INR) > 1,5.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un anticuerpo de hepatitis C positivo si se realizó dentro de los 3 meses posteriores a la selección (no se requieren pruebas en la selección).
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas, o un trastorno médico o psiquiátrico significativo que pueda afectar el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• El paciente ha recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a este estudio.
• El paciente está inscrito o planea inscribirse en otro ensayo clínico durante este estudio.
• Antecedentes de trombosis venosa, definida como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar u otra afección trombótica venosa, en el año anterior a la selección.
• Enfermedad de úlcera péptica aguda o antecedentes de sangrado rectal crónico.
• Pacientes con una afección preexistente que interfiere con la anatomía o la motilidad gastrointestinal normal y/o la función hepática que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Ejemplos de condiciones que podrían interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal incluyen cirugía de derivación gastrointestinal, gastrectomía parcial o total, resección del intestino delgado, vagotomía, malabsorción, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o celiaquía.
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta después de completar todas las dosis del fármaco del estudio y las evaluaciones del Día 35:

que se sabe que son inhibidores de CYP 2C8 O que se sabe que son sustratos de CYP 2C8 y OATP1B1 O que se basan principalmente en OATP1B1/1B3 para la eliminación hepática como se describe en la Sección 9 del protocolo.

• Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (Día 1) hasta completar todas las dosis del medicamento del estudio y las evaluaciones del Día 35, que se sabe que son inductores de CYP 2C8, como se describe en la Sección 9 del protocolo.
• Uso de medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta la visita de seguimiento (día 65), a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto y GSK Medical Monitor esté de acuerdo.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a fármacos u otra alergia que, en opinión del investigador o de GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• El paciente está mental o legalmente incapacitado.