3 měsíční studium PHI PAD PoM

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku ≥ 40 let.
• Muži musí používat jednu z antikoncepčních metod uvedených v části 8.1 po dobu 90 dnů po poslední dávce.
• Ženy musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilizované nebo musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby podle názoru zkoušejícího v průběhu studie neotěhotněly.

Žena je způsobilá k účasti, pokud je ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude před zahájením podávání dávky používat jednu z metod antikoncepce uvedených v části 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím). dostatečně minimalizovat riziko otěhotnění v tom okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do 30 dnů po poslední dávce.

• Onemocnění periferních tepen definované jako kotník-pažní index (ABI) v klidu ≤ 0,90 alespoň na jedné noze, ve které pacient zažívá klaudikace. Pro všechna následná hodnocení se indexová větev týká symptomatické větve s nejnižším ABI.
• Klaudikační příznaky se stabilní závažností po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
• Pacient je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.
• AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin vyšší nebo rovnající se příliš 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Potvrzené QTcB nebo QTcF < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokádou raménka.
• Subjekty musí být schopny provádět testování výkonu/cvičení

Kritéria vyloučení:

• Koronární arteriální bypass (CABG), otevřené periferní vaskulární výkony nebo velké chirurgické výkony během 6 měsíců před screeningem nebo pacienti pravděpodobně vyžadují revaskularizaci v průběhu studie. Endovaskulární výkony do 3 měsíců před screeningem.
• Jakékoli nestabilní vaskulární syndromy (jako je TIA, CVA, nestabilní angina pectoris nebo akutní IM), včetně velkých změn souvisejících léků, během 6 měsíců před randomizací.
• Kritická ischemie dolních končetin klasifikovaná jako Fontaineovo stadium III-IV (klidová bolest, nekróza tkáně nebo gangréna).
• Těhotné nebo kojící ženy (ženy schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test).
• Hodnota hemoglobinu při screeningu je:

Muži nebo ženy po menopauze: > 15,5 g/dl Ženy: > 14,5 g/dl

• Aktivní malignita nebo diagnóza malignity během 5 let před screeningem (s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu).
• Jiná klinicky významná kardiovaskulární, plicní, ledvinová, endokrinní, jaterní, neurologická, psychiatrická, imunologická, gastrointestinální, hematologická nebo metabolická onemocnění, která podle názoru zkoušejícího nebo zdravotníka nejsou stabilizovaná nebo mohou jinak zkreslit výsledky vyšetření studie.
• Pacienti s výchozí anamnézou proliferativní diabetické retinopatie, preproliferativní diabetické retinopatie nebo vlhké věkem podmíněné makulární degenerace (AMD)
• Dříve zařazen do klinické studie genové terapie, pokud pacient nebyl randomizován na placebo.
• Plánuje zahájit formální cvičební tréninkový program v průběhu studie nebo zahájit formální cvičební tréninkový program do 3 měsíců před screeningem.
• Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako TK v klidu > 160 mmHg systolický nebo > 95 mmHg diastolický, nebo obojí).
• Hypotenze (definovaná jako TK v klidu < 95 mmHg systolický nebo < 55 mmHg diastolický, nebo obojí, nebo symptomatická hypotenze [vsedě, vleže nebo ortostatická]).
• Tolerance cvičení, včetně oboustranného zvednutí paty a provedení šestiminutového testu chůze, která je omezena přidruženými onemocněními nebo nemocemi jinými než klaudikace.
• Špatně kontrolovaný diabetes definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) > 10 %.
• Kreatinin > 2,5 mg/dl nebo podstupující hemodialýzu.
• Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček < 100 000/mm3 při screeningu.
• Hematokrit ≤ 30 % nebo ≥ 55 %.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivních protilátek proti hepatitidě C, pokud byl proveden do 3 měsíců od screeningu (testování se při screeningu nevyžaduje).
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která může zhoršit soulad s požadavky protokolu.
• Pacient dostal testovaný lék během 30 dnů před touto studií.
• Pacient je v průběhu této studie zařazen nebo se plánuje zapsat do jiné klinické studie
• Žilní trombóza v anamnéze, definovaná jako hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jiný žilní trombotický stav, během 1 roku před screeningem.
• Akutní peptický vřed nebo anamnéza chronického krvácení z konečníku.
• Pacienti s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu a/nebo jaterní funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Příklady stavů, které by mohly interferovat s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou, zahrnují operaci gastrointestinálního bypassu, částečnou nebo úplnou gastrektomii, resekci tenkého střeva, vagotomii, malabsorpci, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo celiakální sprue.
• Užívání léků na předpis během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (1. den) až do dokončení všech dávek studovaného léku a hodnocení 35. dne:

o kterých je známo, že jsou inhibitory CYP 2C8 OR, o kterých je známo, že jsou jak substráty CYP 2C8, tak OATP1B1 NEBO, které se při hepatální clearance spoléhají hlavně na OATP1B1/1B3, jak je popsáno v části 9 protokolu.

• Použití léků na předpis během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (1. den) až do dokončení všech dávek studovaného léku a hodnocení 35. dne, o kterých je známo, že jsou induktory CYP 2C8, jak je popsáno v části 9 protokolu.
• Užívání léků bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním dávka studovaného léčiva (1. den) prostřednictvím následné návštěvy (65. den), pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu a GSK Medical Monitor souhlasí.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pacient je duševně nebo právně nezpůsobilý.