3 måneders PHI PAD PoM-studie

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner ≥ 40 år.
• Mandlige forsøgspersoner skal bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1 i 90 dage efter sidste dosis.
• Kvinderne skal være postmenopausale, kirurgisk steriliserede eller praktisere en passende præventionsmetode, så de efter investigatorens mening ikke bliver gravide i løbet af undersøgelsen.

En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1 i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller investigator) før påbegyndelse af dosering for at minimere risikoen for graviditet tilstrækkeligt på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 30 dage efter sidste dosis.

• Perifer arteriesygdom defineret som et ankel-brachial indeks (ABI) i hvile ≤ 0,90 i mindst et ben, hvor patienten oplever claudicatio. For alle efterfølgende evalueringer refererer indeksbenet til det symptomatiske ben med den laveste ABI.
• Claudikationssymptomer med stabil sværhedsgrad i mindst 3 måneder før screening.
• Patienten er i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin større end eller lig for 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Bekræftet QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok.
• Forsøgspersoner skal kunne udføre præstations-/øvelsestest

Ekskluderingskriterier:

• Koronararterie bypassgraft (CABG), åbne perifere vaskulære procedurer eller større kirurgiske procedurer inden for 6 måneder før screening eller patienter, der sandsynligvis vil kræve revaskularisering i løbet af forsøget. Endovaskulære procedurer inden for 3 måneder før screening.
• Eventuelle ustabile vaskulære syndromer (såsom TIA, CVA, ustabil angina eller akut MI), inklusive større ændringer af relaterede medicin, inden for 6 måneder før randomisering.
• Kritisk beniskæmi klassificeret som Fontaine Stage III-IV (hvilesmerter, vævsnekrose eller koldbrand).
• Gravide eller ammende kvinder (kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en negativ graviditetstest).
• En hæmoglobinværdi ved screening er:

Mandlige forsøgspersoner eller postmenopausale kvinder: > 15,5 g/dL Kvindelige forsøgspersoner: > 14,5 g/dL

• Aktiv malignitet eller diagnose af malignitet inden for 5 år før screening (undtagen vellykket behandlet basal- eller pladecellecarcinom).
• Anden klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, renal, endokrin, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, gastrointestinal, hæmatologisk eller metabolisk sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors opfattelse ikke er stabiliseret eller på anden måde kan forvirre resultaterne af undersøgelse.
• Patienter med en baseline sygehistorie med proliferativ diabetisk retinopati, præproliferativ diabetisk retinopati eller våd aldersrelateret makuladegeneration (AMD)
• Tidligere indrulleret i en genterapi klinisk undersøgelse, medmindre patienten blev randomiseret til placebo.
• Planlægger at påbegynde et formelt træningsprogram i løbet af studiet, eller påbegyndelse af et formelt træningsprogram inden for 3 måneder før screening.
• Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som siddende hvilende BP >160 mmHg systolisk eller > 95 mmHg diastolisk eller begge dele).
• Hypotension (defineret som siddende hvilende BP < 95 mmHg systolisk eller < 55 mmHg diastolisk eller begge dele, eller symptomatisk hypotension [siddende, liggende eller ortostatisk]).
• Træningstolerance, herunder bilateral hælløft og seks-minutters gangtest, der er begrænset af komorbide tilstande eller andre sygdomme end claudicatio.
• Dårligt kontrolleret diabetes defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) > 10 %.
• Kreatinin > 2,5 mg/dL eller under hæmodialyse.
• Trombocytopeni defineret som trombocyttal < 100.000/mm3 ved screening.
• Hæmatokrit ≤ 30 % eller ≥ 55 %.
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5.
• Et positivt Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistofresultat, hvis det udføres inden for 3 måneder efter screening (test ikke påkrævet ved screening).
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller en betydelig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der kan forringe overholdelse af kravene i protokollen.
• Patienten har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før denne undersøgelse.
• Patienten er tilmeldt eller planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg i løbet af denne undersøgelse
• Anamnese med venøs trombose, defineret som dyb venetrombose, lungeemboli eller anden venøs trombosetilstand, inden for 1 år før screening.
• Akut mavesår sygdom eller historie med kronisk rektal blødning.
• Patienter med en allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Eksempler på tilstande, der kan interferere med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, omfatter gastrointestinal bypass-kirurgi, delvis eller total gastrektomi, tyndtarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller cøliaki.
• Brug af receptpligtig medicin inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) indtil efter afslutning af alle undersøgelseslægemiddeldoser og dag 35-vurderinger:

som er kendt for at være inhibitorer af CYP 2C8 ELLER som er kendt for at være både CYP 2C8 og OATP1B1 substrater ELLER som hovedsageligt er afhængige af OATP1B1/1B3 til hepatisk clearance som beskrevet i afsnit 9 i protokollen.

• Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) indtil afslutning af alle undersøgelseslægemiddeldoser og dag 35-vurderinger, som vides at være inducere af CYP 2C8, som beskrevet i afsnit 9 i protokollen.
• Brug af ikke-receptpligtige lægemidler, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) gennem opfølgningsbesøget (dag 65), medmindre, efter investigatorens opfattelse, medicin ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, og GSK Medical Monitor er enig.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller komponenter deraf, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Patienten er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.