Estudo PHI PAD PoM de 3 meses

Critério de inclusão:

• Sujeitos ≥ 40 anos de idade.
• Indivíduos do sexo masculino devem usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por 90 dias após a última dose.
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, esterilizadas cirurgicamente ou praticando um método adequado de controle de natalidade para que, na opinião do investigador, não engravidem durante o estudo.

Uma mulher é elegível para participar se tiver potencial para engravidar e concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até 30 dias após a última dose.

• Doença arterial periférica definida como um índice tornozelo-braquial (ITB) em repouso ≤ 0,90 em pelo menos uma perna na qual o paciente apresenta claudicação. Para todas as avaliações subsequentes, a Perna Índice refere-se à perna sintomática com o menor ITB.
• Sintomas de claudicação com gravidade estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• O paciente é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo.
• AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina maior ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• QTcB ou QTcF confirmado < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Os indivíduos devem ser capazes de realizar testes de desempenho/exercício

Critério de exclusão:

• Enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), procedimentos vasculares periféricos abertos ou procedimentos cirúrgicos importantes dentro de 6 meses antes da triagem ou pacientes com probabilidade de necessitar de revascularização durante o curso do estudo. Procedimentos endovasculares dentro de 3 meses antes da triagem.
• Quaisquer síndromes vasculares instáveis ​​(como TIA, AVC, angina instável ou infarto agudo do miocárdio), incluindo alterações importantes nos medicamentos relacionados, dentro de 6 meses antes da randomização.
• Isquemia crítica da perna classificada como Fontaine Estágio III-IV (dor em repouso, necrose tecidual ou gangrena).
• Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo).
• Um valor de hemoglobina na triagem é:

Indivíduos do sexo masculino ou mulheres na pós-menopausa: > 15,5 g/dL Indivíduos do sexo feminino: > 14,5 g/dL

• Malignidade ativa ou diagnóstico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular tratado com sucesso).
• Outras doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, endócrinas, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, imunológicas, gastrointestinais, hematológicas ou metabólicas clinicamente significativas que, na opinião do investigador ou do monitor médico, não estejam estabilizadas ou possam confundir os resultados do estudar.
• Pacientes com histórico médico basal de retinopatia diabética proliferativa, retinopatia diabética pré-proliferativa ou degeneração macular relacionada à idade (AMD) úmida
• Anteriormente inscrito em um estudo clínico de terapia genética, a menos que o paciente tenha sido randomizado para placebo.
• Planos para iniciar um programa formal de treinamento de exercícios durante o curso do estudo ou o início de um programa formal de treinamento de exercícios dentro de 3 meses antes da triagem.
• Hipertensão mal controlada (definida como PA em repouso sentado >160 mmHg sistólica ou > 95 mmHg diastólica, ou ambas).
• Hipotensão (definida como PA em repouso sentado < 95 mmHg sistólica ou < 55 mmHg diastólica, ou ambas, ou hipotensão sintomática [sentado, supino ou ortostático]).
• Tolerância ao exercício, incluindo elevação bilateral do calcanhar e desempenho no Teste de Caminhada de Seis Minutos, que é limitada por condições comórbidas ou doenças que não sejam claudicação.
• Diabetes mal controlado definido como Hemoglobina A1c (HbA1c) > 10%.
• Creatinina > 2,5 mg/dL ou em hemodiálise.
• Trombocitopenia definida como contagem de plaquetas < 100.000/mm3 na triagem.
• Hematócrito ≤ 30% ou ≥ 55%.
• Índice Normalizado Internacional (INR) > 1,5.
• Um antígeno de superfície de hepatite B positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo se realizado dentro de 3 meses após a triagem (teste não necessário na triagem).
• História de abuso de álcool ou drogas, ou um distúrbio médico ou psiquiátrico significativo que possa prejudicar o cumprimento dos requisitos do protocolo.
• O paciente recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes deste estudo.
• O paciente está inscrito ou planeja se inscrever em outro ensaio clínico durante este estudo
• História de trombose venosa, definida como trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou outra condição trombótica venosa, dentro de 1 ano antes da triagem.
• Doença ulcerosa péptica aguda ou história de sangramento retal crônico.
• Pacientes com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal e/ou função hepática que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Exemplos de condições que podem interferir na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal incluem cirurgia de bypass gastrointestinal, gastrectomia parcial ou total, ressecção do intestino delgado, vagotomia, má absorção, doença de Crohn, colite ulcerativa ou espru celíaco.
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até após a conclusão de todas as doses do medicamento do estudo e avaliações do Dia 35:

que são conhecidos como inibidores do CYP 2C8 OU que são conhecidos como substratos do CYP 2C8 e OATP1B1 OU que dependem principalmente do OATP1B1/1B3 para depuração hepática conforme descrito na Seção 9 do protocolo.

• Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até a conclusão de todas as doses do medicamento do estudo e avaliações do Dia 35, que são conhecidos por serem indutores do CYP 2C8, conforme descrito na Seção 9 do protocolo.
• Uso de medicamentos não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da droga do estudo (Dia 1) até a Visita de Acompanhamento (Dia 65), a menos que, na opinião do Investigador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito e o GSK Medical Monitor concorde.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
• O paciente está mentalmente ou legalmente incapacitado.