PHI PAD PoM-onderzoek van 3 maanden

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen ≥ 40 jaar oud.
• Mannelijke proefpersonen moeten gedurende 90 dagen na de laatste dosis een van de in rubriek 8.1 vermelde anticonceptiemethoden gebruiken.
• Vrouwtjes moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn of een geschikte anticonceptiemethode toepassen, zodat ze naar de mening van de onderzoeker niet zwanger worden in de loop van het onderzoek.

Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze in de vruchtbare leeftijd is en ermee instemt om een ​​van de anticonceptiemethodes vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 30 dagen na de laatste dosis.

• Perifere arterieziekte gedefinieerd als een enkel-armindex (ABI) in rust ≤ 0,90 in ten minste één been waarin de patiënt claudicatio ervaart. Voor alle volgende evaluaties verwijst het wijsbeen naar het symptomatische been met de laagste ABI.
• Claudicatio-symptomen met stabiele ernst gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• De patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan dit onderzoek.
• AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Bevestigde QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Proefpersonen moeten prestatie-/inspanningstests kunnen uitvoeren

Uitsluitingscriteria:

• Coronaire bypass-transplantaat (CABG), open perifere vasculaire procedures of grote chirurgische procedures binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of patiënten die waarschijnlijk revascularisatie nodig hebben in de loop van het onderzoek. Endovasculaire procedures binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Alle onstabiele vasculaire syndromen (zoals TIA, CVA, onstabiele angina pectoris of acuut MI), inclusief grote veranderingen in gerelateerde medicatie, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Kritieke beenischemie geclassificeerd als Fontaine Stadium III-IV (rustpijn, weefselnecrose of gangreen).
• Zwangere of zogende vrouwen (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest hebben).
• Een hemoglobinewaarde bij screening is:

Mannelijke proefpersonen of postmenopauzale vrouwen: > 15,5 g/dl Vrouwelijke proefpersonen: > 14,5 g/dl

• Actieve maligniteit of diagnose van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (exclusief succesvol behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom).
• Andere klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, nier-, endocriene, lever-, neurologische, psychiatrische, immunologische, gastro-intestinale, hematologische of metabolische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, niet gestabiliseerd is of anderszins de resultaten van de studie.
• Patiënten met een medische voorgeschiedenis van proliferatieve diabetische retinopathie, preproliferatieve diabetische retinopathie of natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD)
• Eerder ingeschreven in een klinisch onderzoek naar gentherapie, tenzij de patiënt werd gerandomiseerd naar placebo.
• Plannen om in de loop van het onderzoek een formeel oefenprogramma te starten, of een formeel oefenprogramma binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als BP in zittende rust > 160 mmHg systolisch of > 95 mmHg diastolisch, of beide).
• Hypotensie (gedefinieerd als zittende bloeddruk in rust < 95 mmHg systolisch of < 55 mmHg diastolisch, of beide, of symptomatische hypotensie [zittend, liggend of orthostatisch]).
• Inspanningstolerantie, inclusief bilaterale hielverhoging en prestatie van de zes-minuten-looptest, die wordt beperkt door comorbide aandoeningen of andere ziekten dan claudicatio.
• Slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) > 10%.
• Creatinine > 2,5 mg/dL of hemodialyse ondergaan.
• Trombocytopenie gedefinieerd als aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 bij screening.
• Hematocriet ≤ 30% of ≥ 55%.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat indien uitgevoerd binnen 3 maanden na screening (testen niet vereist bij Screening).
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of een significante medische of psychiatrische stoornis die de naleving van de vereisten van het protocol kan belemmeren.
• De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• De patiënt is ingeschreven of is van plan zich in te schrijven voor een andere klinische studie tijdens deze studie
• Geschiedenis van veneuze trombose, gedefinieerd als diepe veneuze trombose, longembolie of andere veneuze trombotische aandoening, binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Acute maagzweer of voorgeschiedenis van chronische rectale bloedingen.
• Patiënten met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, en/of leverfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren. Voorbeelden van aandoeningen die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit kunnen verstoren, zijn gastro-intestinale bypass-chirurgie, gedeeltelijke of totale gastrectomie, dunnedarmresectie, vagotomie, malabsorptie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of coeliakie.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot na voltooiing van alle doses van het onderzoeksgeneesmiddel en beoordelingen op dag 35:

waarvan bekend is dat ze CYP 2C8-remmers zijn OF waarvan bekend is dat ze zowel CYP 2C8- als OATP1B1-substraten zijn OF die voornamelijk afhankelijk zijn van OATP1B1/1B3 voor hepatische klaring, zoals beschreven in sectie 9 van het protocol.

• Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot voltooiing van alle doses van het onderzoeksgeneesmiddel en beoordelingen op dag 35, waarvan bekend is dat ze inductoren zijn van CYP 2C8, zoals beschreven in sectie 9 van het protocol.
• Gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot en met het vervolgbezoek (dag 65), tenzij, naar de mening van de onderzoeker, medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt en GSK Medical Monitor hiermee instemt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Patiënt is geestelijk of juridisch wilsonbekwaam.