Studio PHI PAD PoM a 3 mesi

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età ≥ 40 anni.
• I soggetti di sesso maschile devono usare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Le femmine devono essere in postmenopausa, sterilizzate chirurgicamente o praticare un metodo adeguato di controllo delle nascite in modo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non rimarranno incinte durante il corso dello studio.

Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.

• Arteriopatia periferica definita come indice caviglia-braccio (ABI) a riposo ≤ 0,90 in almeno una gamba in cui il paziente presenta claudicatio. Per tutte le valutazioni successive, l'Index Leg si riferisce alla gamba sintomatica con l'ABI più basso.
• Sintomi di claudicazione con gravità stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Il paziente è in grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.
• AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina maggiore o uguale a 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• QTcB confermato o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• I soggetti devono essere in grado di eseguire test di prestazione/esercizio

Criteri di esclusione:

• Innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG), procedure vascolari periferiche aperte o procedure chirurgiche importanti entro 6 mesi prima dello screening o pazienti che potrebbero richiedere rivascolarizzazione durante il corso dello studio. Procedure endovascolari entro 3 mesi prima dello screening.
• - Eventuali sindromi vascolari instabili (come TIA, CVA, angina instabile o infarto miocardico acuto), comprese modifiche importanti ai farmaci correlati, entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Ischemia critica della gamba classificata come stadio Fontaine III-IV (dolore a riposo, necrosi tissutale o cancrena).
• Donne incinte o che allattano (le donne in grado di procreare devono avere un test di gravidanza negativo).
• Un valore di emoglobina allo screening è:

Soggetti maschi o femmine in post-menopausa: > 15,5 g/dL Soggetti femmine: > 14,5 g/dL

• Malignità attiva o diagnosi di malignità entro 5 anni prima dello screening (escluso carcinoma a cellule basali o squamose trattato con successo).
• Altre malattie cardiovascolari, polmonari, renali, endocrine, epatiche, neurologiche, psichiatriche, immunologiche, gastrointestinali, ematologiche o metaboliche clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, non sono stabilizzate o possono altrimenti confondere i risultati del studio.
• Pazienti con una storia medica al basale di retinopatia diabetica proliferativa, retinopatia diabetica preproliferativa o degenerazione maculare legata all'età umida (AMD)
• Precedentemente arruolato in uno studio clinico di terapia genica a meno che il paziente non fosse randomizzato al placebo.
• Prevede di avviare un programma formale di allenamento fisico durante il corso dello studio o l'inizio di un programma formale di allenamento fisico entro 3 mesi prima dello screening.
• Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa seduta a riposo >160 mmHg sistolica o >95 mmHg diastolica, o entrambe).
• Ipotensione (definita come pressione arteriosa a riposo in posizione seduta < 95 mmHg sistolica o < 55 mmHg diastolica, o entrambe, o ipotensione sintomatica [seduta, supina o ortostatica]).
• Tolleranza all'esercizio, incluso il sollevamento bilaterale del tallone e l'esecuzione del Six-Minute Walk Test, che è limitata da condizioni di comorbilità o malattie diverse dalla claudicatio.
• Diabete scarsamente controllato definito come Emoglobina A1c (HbA1c) > 10%.
• Creatinina > 2,5 mg/dL o sottoposti a emodialisi.
• Trombocitopenia definita come conta piastrinica < 100.000/mm3 allo screening.
• Ematocrito ≤ 30% o ≥ 55%.
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C se eseguito entro 3 mesi dallo screening (test non richiesto allo screening).
• Storia di abuso di alcol o droghe o un disturbo medico o psichiatrico significativo che può compromettere la conformità ai requisiti del protocollo.
• Il paziente ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima di questo studio.
• Il paziente è arruolato o prevede di arruolarsi in un altro studio clinico durante questo studio
• Storia di trombosi venosa, definita come trombosi venosa profonda, embolia polmonare o altra condizione trombotica venosa, entro 1 anno prima dello screening.
• Ulcera peptica acuta o anamnesi di sanguinamento rettale cronico.
• Pazienti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale e/o la funzione epatica che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale includono chirurgia di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale, resezione dell'intestino tenue, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa o celiachia.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (giorno 1) fino al completamento di tutte le dosi del farmaco in studio e delle valutazioni del giorno 35:

noti per essere inibitori del CYP 2C8 OPPURE noti per essere substrati sia del CYP 2C8 che di OATP1B1 OPPURE che si basano principalmente su OATP1B1/1B3 per la clearance epatica come descritto nella Sezione 9 del protocollo.

• Uso di farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (giorno 1) fino al completamento di tutte le dosi del farmaco in studio e delle valutazioni del giorno 35, che sono noti per essere induttori del CYP 2C8, come descritto nella Sezione 9 del protocollo.
• Uso di farmaci non soggetti a prescrizione, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) attraverso la Visita di follow-up (Giorno 65), a meno che, a parere dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto e GSK Medical Monitor sia d'accordo.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o ai suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Il paziente è mentalmente o legalmente incapace.