3-monatige PHI PAD PoM-Studie

Einschlusskriterien:

• Probanden ≥ 40 Jahre alt.
• Männliche Probanden müssen 90 Tage nach der letzten Dosis eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden.
• Frauen müssen postmenopausal sein, chirurgisch sterilisiert sein oder eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, damit sie nach Meinung des Prüfarztes im Verlauf der Studie nicht schwanger werden.

Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie im gebärfähigen Alter ist und sich bereit erklärt, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 30 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.

• Periphere Arterienerkrankung, definiert als ein Knöchel-Arm-Index (ABI) in Ruhe ≤ 0,90 in mindestens einem Bein, bei dem der Patient eine Claudicatio hat. Bei allen nachfolgenden Auswertungen bezieht sich der Indexabschnitt auf den symptomatischen Abschnitt mit dem niedrigsten ABI.
• Claudicatio-Symptome mit stabilem Schweregrad für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
• Der Patient kann eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgeben.
• AST und ALT < 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin größer oder gleich 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Bestätigtes QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, Leistungs-/Belastungstests durchzuführen

Ausschlusskriterien:

• Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), offene periphere Gefäßeingriffe oder größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Patienten, bei denen im Verlauf der Studie wahrscheinlich eine Revaskularisierung erforderlich ist. Endovaskuläre Eingriffe innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Alle instabilen Gefäßsyndrome (wie TIA, CVA, instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt), einschließlich größerer Änderungen der entsprechenden Medikamente, innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Kritische Beinischämie, klassifiziert als Fontaine-Stadium III–IV (Ruheschmerz, Gewebenekrose oder Gangrän).
• Schwangere oder stillende Frauen (gebärfähige Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben).
• Ein Hämoglobinwert beim Screening ist:

Männliche Probanden oder Frauen nach der Menopause: > 15,5 g/dl. Weibliche Probanden: > 14,5 g/dl

• Aktive Malignität oder Diagnose einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (ausgenommen erfolgreich behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
• Andere klinisch bedeutsame kardiovaskuläre, pulmonale, renale, endokrine, hepatische, neurologische, psychiatrische, immunologische, gastrointestinale, hämatologische oder metabolische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers oder des medizinischen Monitors nicht stabilisiert sind oder die Ergebnisse anderweitig verfälschen können lernen.
• Patienten mit einer medizinischen Vorgeschichte von proliferativer diabetischer Retinopathie, präproliferativer diabetischer Retinopathie oder feuchter altersbedingter Makuladegeneration (AMD)
• Zuvor in einer klinischen Studie zur Gentherapie eingeschrieben, es sei denn, der Patient wurde randomisiert einer Placebogruppe zugeteilt.
• Plant die Einführung eines formellen Trainingsprogramms im Verlauf der Studie oder die Einführung eines formellen Trainingsprogramms innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als sitzender Ruhe-Blutdruck > 160 mmHg systolisch oder > 95 mmHg diastolisch oder beides).
• Hypotonie (definiert als sitzender Ruhe-Blutdruck < 95 mmHg systolisch oder < 55 mmHg diastolisch oder beides oder symptomatische Hypotonie [sitzend, auf dem Rücken oder orthostatisch]).
• Belastungstoleranz, einschließlich bilateraler Fersenerhöhung und Sechs-Minuten-Gehtest-Leistung, die durch Begleiterkrankungen oder andere Krankheiten als Claudicatio eingeschränkt wird.
• Schlecht eingestellter Diabetes, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) > 10 %.
• Kreatinin > 2,5 mg/dl oder Hämodialyse.
• Thrombozytopenie definiert als Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 beim Screening.
• Hämatokrit ≤ 30 % oder ≥ 55 %.
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis, wenn es innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening durchgeführt wird (Test beim Screening nicht erforderlich).
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder einer schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Störung, die die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls beeinträchtigen kann.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Der Patient ist im Rahmen dieser Studie für eine weitere klinische Studie angemeldet oder plant dies
• Vorgeschichte einer Venenthrombose, definiert als tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder andere venöse thrombotische Erkrankung, innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
• Akute Magengeschwüre oder chronische rektale Blutungen in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts und/oder die Leberfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Beispiele für Erkrankungen, die die normale Magen-Darm-Anatomie oder -Motilität beeinträchtigen könnten, sind Magen-Darm-Bypass-Operationen, teilweise oder vollständige Gastrektomie, Dünndarmresektion, Vagotomie, Malabsorption, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Zöliakie.
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis nach Abschluss aller Dosen des Studienmedikaments und der Beurteilungen an Tag 35:

die bekanntermaßen Inhibitoren von CYP 2C8 sind ODER die bekanntermaßen sowohl CYP 2C8- als auch OATP1B1-Substrate sind ODER die hauptsächlich auf OATP1B1/1B3 für die Leberclearance angewiesen sind, wie in Abschnitt 9 des Protokolls beschrieben.

• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Abschluss aller Dosen des Studienmedikaments und der Bewertungen am 35. Tag, von denen bekannt ist, dass sie CYP 2C8 induzieren, wie in Abschnitt 9 des Protokolls beschrieben.
• Einnahme nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Nachuntersuchungsbesuch (Tag 65), es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden und GSK Medical Monitor stimmt dem zu.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Der Patient ist geistig oder geschäftsunfähig.