Essai de cellules T spécifiques CMVpp65 dérivées d'un donneur tiers pour le traitement de l'infection à CMV ou de la virémie persistante à CMV après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Critère d'intégration:

• Chaque patient doit répondre à au moins un des critères suivants :

  1. Le patient doit avoir une condition cliniquement documentée associée au CMV (par ex. pneumonie interstitielle, hépatite, rétinite, colite) Ou
  2. Le patient doit présenter des preuves microbiologiques de virémie à CMV ou d'invasion tissulaire attestée par une culture virale ou la détection de niveaux d'ADN de CMV dans le sang ou les liquides organiques compatibles avec une infection à CMV.

• Le patient doit également satisfaire au moins un des critères suivants :

  1. L'infection à CMV du patient progresse cliniquement ou la virémie à CMV persiste ou augmente (comme en témoigne la quantification de l'ADN du CMV dans le sang) malgré un traitement d'induction de deux semaines avec des médicaments antiviraux.

     Ou alors

  2. Le patient a développé une virémie à CMV attestée par une culture virale ou la détection de niveaux d'ADN de CMV dans le sang ou les liquides organiques tout en recevant des doses prophylactiques de médicaments antiviraux pour prévenir l'infection à CMV après la greffe.

     Ou alors

  3. Le patient est incapable de maintenir un traitement avec des médicaments antiviraux en raison de toxicités associées aux médicaments (par ex. myélosuppression [ANC < 1000μl/ml sans support GCSF] ou néphrotoxicité [clairance de la créatinine corrigée ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 ou créatinine sérique > 2 mg/dl]) Les infections à CMV mettent la vie en danger et peuvent impliquer plusieurs systèmes d'organes tels que les poumons, le foie, le tractus gastro-intestinal, le système hématopoïétique et le système nerveux central. Les médicaments antiviraux utilisés pour le traitement peuvent également compromettre la fonction rénale et hématopoïétique. Par conséquent, les dysfonctionnements de ces organes n'affecteront pas l'admissibilité à ce protocole.

• Les patients doivent répondre aux critères cliniques suivants pour recevoir des perfusions de CMVpp65-CTL

  1. Pression artérielle et circulation stables, ne nécessitant pas de support presseur
  2. Preuve d'une fonction cardiaque adéquate démontrée par ECG et/ou échocardiographie.
  3. Une espérance de vie d'au moins 3 semaines, même si une ventilation artificielle est nécessaire.
  4. Il n'y a pas de restrictions d'âge

• Le patient doit également satisfaire au moins un des critères suivants :

  1. Le donneur HCT du patient n'a pas été précédemment infecté ou sensibilisé au CMV (par exemple, une greffe de sang de cordon ou une greffe de moelle ou de PBSC provenant d'un donneur séronégatif).
  2. Le donneur HCT du patient, s'il est séropositif, n'est pas disponible ou n'est pas disposé à fournir des leucocytes pour la génération de lymphocytes T spécifiques du CMV.
  3. Il existe des lymphocytes T spécifiques du CMVpp65 disponibles à des doses appropriées dans la banque de thérapies immunitaires adoptives du MSKCC qui sont appariés avec le patient pour 1 allèle HLA et qui présentent une activité cytotoxique spécifique du CMVpp65 limitée par un allèle HLA partagé par le patient

Critère d'exclusion:

• Patients nécessitant de fortes doses de glucocorticoïdes (≥ 0,3 mg/kg de prednisone ou son équivalent)
• Les patients moribonds
• Les patients atteints d'autres affections non liées à l'infection à CMV (par ex. septicémie bactérienne non contrôlée ou infection fongique invasive) qui mettent également la vie en danger et qui empêcheraient l'évaluation des effets d'une perfusion de lymphocytes T.
• Patientes enceintes