Studie mit CMVpp65-spezifischen T-Zellen, die von Drittspendern stammen, zur Behandlung von CMV-Infektionen oder persistierender CMV-Virämie nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Der Patient muss einen klinisch dokumentierten Zustand im Zusammenhang mit CMV haben (z. interstitielle Pneumonie, Hepatitis, Retinitis, Colitis) oder
  2. Der Patient muss mikrobiologische Beweise für eine CMV-Virämie oder eine Gewebeinvasion haben, die durch eine Viruskultur oder den Nachweis von CMV-DNA-Spiegeln im Blut oder in Körperflüssigkeiten belegt sind, die mit einer CMV-Infektion übereinstimmen.

• Der Patient muss außerdem mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Die CMV-Infektion des Patienten schreitet klinisch fort oder die CMV-Virämie ist trotz zweiwöchiger Induktionstherapie mit antiviralen Medikamenten anhaltend oder nimmt zu (wie durch Quantifizierung der CMV-DNA im Blut nachgewiesen).

     Oder

  2. Der Patient hat eine CMV-Virämie entwickelt, wie durch eine Viruskultur oder den Nachweis von CMV-DNA-Spiegeln in Blut oder Körperflüssigkeiten bestätigt, während er prophylaktische Dosen antiviraler Medikamente erhält, um eine CMV-Infektion nach der Transplantation zu verhindern.

     Oder

  3. Der Patient kann die Behandlung mit antiviralen Arzneimitteln aufgrund arzneimittelbedingter Toxizitäten (z. Myelosuppression [ANC < 1000 μl/ml ohne GCSF-Unterstützung] oder Nephrotoxizität [korrigierte Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 oder Serumkreatinin > 2 mg/dl]) CMV-Infektionen sind lebensbedrohlich und können mehrere Organsysteme wie Lunge, Leber, Magen-Darm-Trakt, blutbildendes und zentrales Nervensystem betreffen. Antivirale Medikamente, die zur Behandlung verwendet werden, können auch die Nieren- und hämatopoetische Funktion beeinträchtigen. Daher beeinträchtigen Funktionsstörungen dieser Organe die Eignung für dieses Protokoll nicht.

• Patienten müssen die folgenden klinischen Kriterien erfüllen, um CMVpp65-CTL-Infusionen zu erhalten

  1. Stabiler Blutdruck und Kreislauf, keine Pressorunterstützung erforderlich
  2. Nachweis einer angemessenen Herzfunktion, nachgewiesen durch EKG und/oder Echokardiographie.
  3. Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Wochen, auch wenn eine künstliche Beatmung erforderlich ist.
  4. Es gibt keine Altersbeschränkungen

• Der Patient muss außerdem mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Der HCT-Spender des Patienten war zuvor nicht mit CMV infiziert oder sensibilisiert (z. B. eine Nabelschnurbluttransplantation oder eine Knochenmark- oder PBSC-Transplantation von einem seronegativen Spender).
  2. Der HCT-Spender des Patienten ist, wenn er seropositiv ist, entweder nicht verfügbar oder nicht bereit, Leukozyten für die Erzeugung von CMV-spezifischen T-Zellen bereitzustellen.
  3. In der MSKCC-Bank für adoptive Immun-T-Zelltherapie sind CMVpp65-spezifische T-Zellen in geeigneten Dosen verfügbar, die mit dem Patienten für 1 HLA-Allel abgeglichen sind und die eine CMVpp65-spezifische zytotoxische Aktivität aufweisen, die durch ein gemeinsames HLA-Allel eingeschränkt wird Geduldig

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die hohe Dosen von Glukokortikosteroiden benötigen (≥ 0,3 mg/kg Prednison oder dessen Äquivalent)
• Patienten, die moribund sind
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die nicht mit einer CMV-Infektion zusammenhängen (z. unkontrollierte bakterielle Sepsis oder invasive Pilzinfektion), die ebenfalls lebensbedrohlich sind und die Bewertung der Wirkungen einer T-Zell-Infusion ausschließen würden.
• Patienten, die schwanger sind