Proef met van een derde partij afkomstige CMVpp65-specifieke T-cellen voor de behandeling van CMV-infectie of aanhoudende CMV-viremie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt moet aan minstens één van de volgende criteria voldoen:

  1. De patiënt moet een klinisch gedocumenteerde aandoening hebben die verband houdt met CMV (bijv. interstitiële pneumonie, hepatitis, retinitis, colitis) Or
  2. De patiënt moet microbiologisch bewijs hebben van CMV-viremie of weefselinvasie zoals blijkt uit een virale kweek, of detectie van niveaus van CMV-DNA in het bloed of lichaamsvloeistoffen die consistent zijn met CMV-infectie.

• De patiënt moet ook voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:

  1. De CMV-infectie van de patiënt vordert klinisch of de CMV-viremie is aanhoudend of neemt toe (zoals blijkt uit kwantificering van CMV-DNA in het bloed) ondanks een inductietherapie van twee weken met antivirale middelen.

     Of

  2. De patiënt heeft CMV-viremie ontwikkeld, zoals blijkt uit een virale kweek of detectie van niveaus van CMV-DNA in bloed of lichaamsvloeistoffen, terwijl profylactische doses antivirale geneesmiddelen werden toegediend om CMV-infectie na transplantatie te voorkomen.

     Of

  3. De patiënt kan de behandeling met antivirale middelen niet volhouden vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten (bijv. myelosuppressie [ANC< 1000μl/ml zonder GCSF-ondersteuning] of nefrotoxiciteit [gecorrigeerde creatinineklaring ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 of serumcreatinine > 2 mg/dl]) CMV-infecties zijn levensbedreigend en kunnen meerdere orgaansystemen omvatten, zoals de longen, lever, maagdarmkanaal, hematopoëtische en centrale zenuwstelsel. Antivirale middelen die voor de behandeling worden gebruikt, kunnen ook de nier- en hematopoëtische functie aantasten. Daarom hebben disfuncties van deze organen geen invloed op de geschiktheid voor dit protocol.

• Patiënten moeten aan de volgende klinische criteria voldoen om CMVpp65-CTL-infusies te krijgen

  1. Stabiele bloeddruk en bloedsomloop, geen pressorondersteuning nodig
  2. Bewijs van adequate hartfunctie zoals aangetoond door ECG en/of echocardiografie.
  3. Een levensverwachting van minimaal 3 weken, ook bij kunstmatige beademing.
  4. Er zijn geen leeftijdsbeperkingen

• De patiënt moet ook voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:

  1. De HCT-donor van de patiënt is niet eerder geïnfecteerd of gesensibiliseerd voor CMV (bijv. een navelstrengbloedtransplantatie of een merg- of PBSC-transplantatie van een seronegatieve donor).
  2. De HCT-donor van de patiënt is, indien seropositief, niet beschikbaar of niet bereid om leukocyten te leveren voor het genereren van CMV-specifieke T-cellen.
  3. Er zijn CMVpp65-specifieke T-cellen beschikbaar in de juiste doses in de MSKCC Adoptive Immune T-cell Therapy Bank die overeenkomen met de patiënt voor 1 HLA-allel en die CMVpp65-specifieke cytotoxische activiteit vertonen die wordt beperkt door een HLA-allel dat wordt gedeeld door de geduldig

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die hoge doses glucocorticosteroïden nodig hebben (≥ 0,3 mg/kg prednison of equivalent daarvan)
• Patiënten die stervende zijn
• Patiënten met andere aandoeningen die geen verband houden met CMV-infectie (bijv. ongecontroleerde bacteriële sepsis of invasieve schimmelinfectie) die ook levensbedreigend zijn en die evaluatie van de effecten van een T-celinfusie onmogelijk maken.
• Patiënten die zwanger zijn