Ensayo de células T específicas CMVpp65 derivadas de donantes externos para el tratamiento de la infección por CMV o la viremia persistente por CMV después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

• Cada paciente debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  1. El paciente debe tener una afección clínicamente documentada asociada con CMV (p. neumonía intersticial, hepatitis, retinitis, colitis) o
  2. El paciente debe tener evidencia microbiológica de viremia por CMV o invasión de tejido atestiguada por cultivo viral, o detección de niveles de ADN de CMV en la sangre o fluidos corporales compatibles con infección por CMV.

• El paciente también debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  1. La infección por CMV del paciente progresa clínicamente o la viremia por CMV es persistente o está aumentando (como lo demuestra la cuantificación del ADN del CMV en la sangre) a pesar de la terapia de inducción de dos semanas con medicamentos antivirales.

     O

  2. El paciente ha desarrollado viremia por CMV según lo atestiguado por cultivo viral o detección de niveles de ADN de CMV en sangre o fluidos corporales mientras recibe dosis profilácticas de medicamentos antivirales para prevenir la infección por CMV después del trasplante.

     O

  3. El paciente no puede mantener el tratamiento con medicamentos antivirales debido a las toxicidades asociadas a los medicamentos (p. mielosupresión [ANC< 1000μl/ml sin apoyo de GCSF] o nefrotoxicidad [aclaramiento de creatinina corregido ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sérica > 2 mg/dl]) Las infecciones por CMV son potencialmente mortales y pueden afectar múltiples sistemas de órganos como los pulmones, el hígado, el tracto gastrointestinal, el sistema hematopoyético y el sistema nervioso central. Los medicamentos antivirales utilizados para el tratamiento también pueden comprometer la función renal y hematopoyética. Por lo tanto, las disfunciones de estos órganos no afectarán la elegibilidad para este protocolo.

• Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios clínicos para recibir infusiones de CMVpp65-CTL

  1. Presión arterial y circulación estables, sin necesidad de soporte presor
  2. Evidencia de función cardíaca adecuada demostrada por electrocardiograma y/o ecocardiografía.
  3. Una esperanza de vida de al menos 3 semanas, incluso si requiere ventilación artificial.
  4. No hay restricciones de edad

• El paciente también debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  1. El donante de HCT del paciente no ha sido previamente infectado o sensibilizado al CMV (por ejemplo, un trasplante de sangre de cordón umbilical o un trasplante de médula o PBSC de un donante seronegativo).
  2. El donante de HCT del paciente, si es seropositivo, no está disponible o no está dispuesto a proporcionar leucocitos para la generación de células T específicas para CMV.
  3. Hay células T específicas de CMVpp65 disponibles en dosis apropiadas en el Banco de terapia de células T inmunitarias adoptivas del MSKCC que se emparejan con el paciente para 1 alelo HLA y que exhiben actividad citotóxica específica de CMVpp65 que está restringida por un alelo HLA compartido por el paciente

Criterio de exclusión:

• Pacientes que requieren dosis altas de glucocorticoides (≥ 0,3 mg/kg de prednisona o su equivalente)
• Pacientes moribundos
• Pacientes con otras afecciones no relacionadas con la infección por CMV (p. sepsis bacteriana no controlada o infección fúngica invasiva) que también son potencialmente mortales y que impedirían la evaluación de los efectos de una infusión de células T.
• Pacientes que están embarazadas