Forsøg med tredjepartsdonorafledte CMVpp65-specifikke T-celler til behandling af CMV-infektion eller vedvarende CMV-viræmi efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Hver patient skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  1. Patienten skal have en klinisk dokumenteret tilstand forbundet med CMV (f. interstitiel pneumoni, hepatitis, retinitis, colitis) Or
  2. Patienten skal have mikrobiologiske beviser for CMV-viræmi eller vævsinvasion som attesteret ved viral kultur eller påvisning af niveauer af CMV-DNA i blodet eller kropsvæsker i overensstemmelse med CMV-infektion.

• Patienten skal også opfylde mindst et af følgende kriterier:

  1. Patientens CMV-infektion skrider klinisk frem, eller CMV-viræmi er vedvarende eller stigende (som det fremgår af kvantificering af CMV-DNA i blodet) på trods af to ugers induktionsbehandling med antivirale lægemidler.

     Eller

  2. Patienten har udviklet CMV-viræmi som attesteret ved viral kultur eller påvisning af niveauer af CMV-DNA i blod eller kropsvæsker, mens han har modtaget profylaktiske doser af antivirale lægemidler for at forhindre CMV-infektion efter transplantation.

     Eller

  3. Patienten er ikke i stand til at opretholde behandling med antivirale lægemidler på grund af lægemiddelassocierede toksiciteter (f. myelosuppression [ANC< 1000μl/ml uden GCSF-støtte] eller nefrotoksicitet [korrigeret kreatininclearance ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin > 2 mg/dl]) CMV-infektioner er livstruende og kan involvere flere organsystemer såsom lunger, lever, mave-tarmkanalen, hæmatopoietiske og centralnervesystemer. Antivirale lægemidler, der anvendes til behandling, kan også kompromittere nyre- og hæmatopoietisk funktion. Derfor vil dysfunktioner i disse organer ikke påvirke berettigelsen til denne protokol.

• Patienter skal opfylde følgende kliniske kriterier for at modtage CMVpp65-CTL-infusioner

  1. Stabilt blodtryk og cirkulation, kræver ikke trykstøtte
  2. Bevis på tilstrækkelig hjertefunktion som påvist ved EKG og/eller ekkokardiografi.
  3. En forventet levetid på mindst 3 uger, også selvom det kræver kunstig ventilation.
  4. Der er ingen aldersbegrænsninger

• Patienten skal også opfylde mindst et af følgende kriterier:

  1. Patientens HCT-donor har ikke tidligere været inficeret med eller sensibiliseret over for CMV (f.eks. en navlestrengsblodtransplantation eller en marv- eller PBSC-transplantation fra en seronegativ donor).
  2. Patientens HCT-donor, hvis den er seropositiv, er enten ikke tilgængelig eller ikke villig til at tilvejebringe leukocytter til generering af CMV-specifikke T-celler.
  3. Der er CMVpp65-specifikke T-celler tilgængelige i passende doser i MSKCC Adoptive Immune T-cell Therapy Bank, som er matchet med patienten for 1 HLA-allel, og som udviser CMVpp65-specifik cytotoksisk aktivitet, der er begrænset af en HLA-allel, der deles af patient

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har behov for høje doser af glukokortikosteroider (≥ 0,3 mg/kg prednison eller tilsvarende)
• Patienter, der er døende
• Patienter med andre tilstande, der ikke er relateret til CMV-infektion (f. ukontrolleret bakteriel sepsis eller invasiv svampeinfektion), som også er livstruende, og som ville udelukke evaluering af virkningerne af en T-celle-infusion.
• Patienter, der er gravide