Zkouška specifických T-buněk CMVpp65 odvozených od dárců pro léčbu CMV infekce nebo perzistující CMV virémie po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Každý pacient musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Pacient musí mít klinicky zdokumentovaný stav spojený s CMV (např. intersticiální pneumonie, hepatitida, retinitida, kolitida) Or
  2. Pacient musí mít mikrobiologický důkaz CMV virémie nebo tkáňové invaze potvrzené virovou kulturou nebo detekcí hladin CMV DNA v krvi nebo tělesných tekutinách v souladu s CMV infekcí.

• Pacient musí také splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. CMV infekce pacienta klinicky progreduje nebo CMV virémie přetrvává nebo se zvyšuje (jak dokazuje kvantifikace CMV DNA v krvi) navzdory dvoutýdenní indukční léčbě antivirotiky.

     Nebo

  2. U pacienta se vyvinula CMV virémie, což bylo potvrzeno virovou kultivací nebo detekcí hladin CMV DNA v krvi nebo tělesných tekutinách, zatímco dostával profylaktické dávky antivirových léků k prevenci infekce CMV po transplantaci.

     Nebo

  3. Pacient není schopen udržet léčbu antivirotiky kvůli toxicitě související s léčivem (např. myelosuprese [ANC< 1000 μl/ml bez podpory GCSF] nebo nefrotoxicita [upravená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin > 2 mg/dl]) CMV infekce jsou život ohrožující a mohou zahrnovat více orgánových systémů, jako jsou plíce, játra, gastrointestinální trakt, hematopoetický a centrální nervový systém. Antivirová léčiva používaná k léčbě mohou také ohrozit renální a hematopoetické funkce. Dysfunkce těchto orgánů proto neovlivní způsobilost pro tento protokol.

• Pacienti musí splňovat následující klinická kritéria, aby dostali infuze CMVpp65-CTL

  1. Stabilní krevní tlak a oběh, nevyžadující podporu tlaku
  2. Důkaz o adekvátní srdeční funkci prokázané EKG a/nebo echokardiografií.
  3. Očekávaná délka života nejméně 3 týdny, i když vyžaduje umělou ventilaci.
  4. Neexistují žádná věková omezení

• Pacient musí také splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Pacientův dárce HCT nebyl dříve infikován nebo senzibilizován na CMV (např. transplantace pupečníkové krve nebo transplantace dřeně nebo PBSC od séronegativního dárce).
  2. Pacientův dárce HCT, pokud je séropozitivní, buď není dostupný, nebo není ochoten poskytnout leukocyty pro tvorbu CMV-specifických T-buněk.
  3. V MSKCC Adoptive Immune T-cell Therapy Bank jsou dostupné T-buňky specifické pro CMVpp65 ve vhodných dávkách, které jsou shodné s pacientem pro 1 alelu HLA a které vykazují cytotoxickou aktivitu specifickou pro CMVpp65, která je omezena alelou HLA sdílenou trpěliví

Kritéria vyloučení:

• Pacienti vyžadující vysoké dávky glukokortikosteroidů (≥ 0,3 mg/kg prednisonu nebo jeho ekvivalentu)
• Pacienti, kteří umírá
• Pacienti s jinými stavy, které nesouvisejí s infekcí CMV (např. nekontrolovaná bakteriální sepse nebo invazivní plísňová infekce), které jsou rovněž život ohrožující a které by znemožnily hodnocení účinků infuze T-buněk.
• Pacientky, které jsou těhotné