Prova di cellule T specifiche CMVpp65 derivate da donatori terzi per il trattamento dell'infezione da CMV o della viremia persistente da CMV dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Criterio di inclusione:

• Ogni paziente deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Il paziente deve avere una condizione clinicamente documentata associata a CMV (ad es. polmonite interstiziale, epatite, retinite, colite) Or
  2. Il paziente deve avere evidenza microbiologica di viremia da CMV o invasione tissutale come attestato dalla coltura virale, o rilevamento di livelli di DNA di CMV nel sangue o nei fluidi corporei coerenti con l'infezione da CMV.

• Il paziente deve inoltre soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  1. L'infezione da CMV del paziente è clinicamente in progressione o la viremia da CMV è persistente o in aumento (come evidenziato dalla quantificazione del DNA di CMV nel sangue) nonostante due settimane di terapia di induzione con farmaci antivirali.

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  2. Il paziente ha sviluppato viremia da CMV come attestato dalla coltura virale o dal rilevamento di livelli di DNA di CMV nel sangue o nei fluidi corporei mentre riceveva dosi profilattiche di farmaci antivirali per prevenire l'infezione da CMV dopo il trapianto.

     O

  3. Il paziente non è in grado di sostenere il trattamento con farmaci antivirali a causa di tossicità associate al farmaco (ad es. mielosoppressione [ANC<1000μl/ml senza supporto GCSF] o nefrotossicità [clearance della creatinina corretta ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sierica > 2 mg/dl]) Le infezioni da CMV sono pericolose per la vita e possono coinvolgere più sistemi di organi come i polmoni, il fegato, il tratto gastrointestinale, il sistema ematopoietico e il sistema nervoso centrale. I farmaci antivirali usati per il trattamento possono anche compromettere la funzione renale ed ematopoietica. Pertanto, le disfunzioni di questi organi non influiranno sull'ammissibilità a questo protocollo.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri clinici per ricevere le infusioni di CMVpp65-CTL

  1. Pressione sanguigna e circolazione stabili, che non richiedono supporto pressorio
  2. Evidenza di un'adeguata funzione cardiaca come dimostrato dall'ECG e/o dall'ecocardiografia.
  3. Un'aspettativa di vita di almeno 3 settimane, anche se richiede ventilazione artificiale.
  4. Non ci sono limiti di età

• Il paziente deve inoltre soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Il donatore di HCT del paziente non è stato precedentemente infettato o sensibilizzato al CMV (ad esempio un trapianto di sangue cordonale o un trapianto di midollo o PBSC da un donatore sieronegativo).
  2. Il donatore di HCT del paziente, se sieropositivo, non è disponibile o non è disposto a fornire leucociti per la generazione di cellule T specifiche per CMV.
  3. Esistono cellule T specifiche per CMVpp65 disponibili in dosi appropriate nella MSKCC Adoptive Immune T-cell Therapy Bank che sono abbinate al paziente per 1 allele HLA e che presentano attività citotossica specifica per CMVpp65 che è limitata da un allele HLA condiviso dal paziente

Criteri di esclusione:

• Pazienti che richiedono alte dosi di glucocorticosteroidi (≥ 0,3 mg/kg di prednisone o suo equivalente)
• Pazienti moribondi
• Pazienti con altre condizioni non correlate all'infezione da CMV (ad es. sepsi batterica incontrollata o infezione fungina invasiva) che sono anche pericolose per la vita e che precluderebbero la valutazione degli effetti di un'infusione di cellule T.
• Pazienti in gravidanza