Prøve av tredjepartsgiveravledede CMVpp65-spesifikke T-celler for behandling av CMV-infeksjon eller vedvarende CMV-viremi etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Hver pasient må tilfredsstille minst ett av følgende kriterier:

  1. Pasienten må ha en klinisk dokumentert tilstand assosiert med CMV (f. interstitiell pneumoni, hepatitt, netthinnebetennelse, kolitt) Or
  2. Pasienten må ha mikrobiologiske bevis på CMV-viremi eller vevsinvasjon som attestert ved viral kultur, eller påvisning av nivåer av CMV-DNA i blodet eller kroppsvæsker forenlig med CMV-infeksjon.

• Pasienten må også tilfredsstille minst ett av følgende kriterier:

  1. Pasientens CMV-infeksjon utvikler seg klinisk eller CMV-viremi er vedvarende eller økende (som vist ved kvantifisering av CMV-DNA i blodet) til tross for to ukers induksjonsbehandling med antivirale legemidler.

     Eller

  2. Pasienten har utviklet CMV-viremi som attesteres ved viral kultur, eller påvisning av nivåer av CMV-DNA i blod eller kroppsvæsker mens han har mottatt profylaktiske doser av antivirale legemidler for å forhindre CMV-infeksjon etter transplantasjon.

     Eller

  3. Pasienten er ikke i stand til å opprettholde behandling med antivirale legemidler på grunn av legemiddelassosierte toksisiteter (f. myelosuppresjon [ANC< 1000 μl/ml uten GCSF-støtte] eller nefrotoksisitet [korrigert kreatininclearance ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin > 2 mg/dl]) CMV-infeksjoner er livstruende, og kan involvere flere organsystemer som lunger, lever, mage-tarmkanalen, hematopoietiske og sentralnervesystemer. Antivirale legemidler som brukes til behandling kan også kompromittere nyre- og hematopoetisk funksjon. Derfor vil dysfunksjoner i disse organene ikke påvirke kvalifikasjonen for denne protokollen.

• Pasienter må oppfylle følgende kliniske kriterier for å motta CMVpp65-CTL-infusjoner

  1. Stabilt blodtrykk og sirkulasjon, krever ikke pressorstøtte
  2. Bevis på adekvat hjertefunksjon som vist ved EKG og/eller ekkokardiografi.
  3. Forventet levetid på minst 3 uker, selv om det er behov for kunstig ventilasjon.
  4. Det er ingen aldersbegrensninger

• Pasienten må også tilfredsstille minst ett av følgende kriterier:

  1. Pasientens HCT-donor har ikke tidligere vært infisert av eller sensibilisert for CMV (f.eks. en navlestrengsblodtransplantasjon eller en marg- eller PBSC-transplantasjon fra en seronegativ donor).
  2. Pasientens HCT-donor, hvis den er seropositiv, er enten ikke tilgjengelig eller ikke villig til å gi leukocytter for generering av CMV-spesifikke T-celler.
  3. Det er CMVpp65-spesifikke T-celler tilgjengelig i passende doser i MSKCC Adoptive Immune T-cell Therapy Bank som er matchet med pasienten for 1 HLA-allel og som viser CMVpp65-spesifikk cytotoksisk aktivitet som er begrenset av en HLA-allel som deles av tålmodig

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som trenger høye doser av glukokortikosteroider (≥ 0,3 mg/kg prednison eller tilsvarende)
• Pasienter som er døende
• Pasienter med andre tilstander som ikke er relatert til CMV-infeksjon (f. ukontrollert bakteriell sepsis eller invasiv soppinfeksjon) som også er livstruende og som vil utelukke evaluering av effekten av en T-celleinfusjon.
• Pasienter som er gravide