Försök med tredjepartsgivare härledda CMVpp65 specifika T-celler för behandling av CMV-infektion eller persistent CMV-viremi efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Varje patient måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  1. Patienten måste ha ett kliniskt dokumenterat tillstånd associerat med CMV (t. interstitiell lunginflammation, hepatit, retinit, kolit) Or
  2. Patienten måste ha mikrobiologiska bevis på CMV-viremi eller vävnadsinvasion som intygas av virusodling, eller detektering av nivåer av CMV-DNA i blodet eller kroppsvätskorna som överensstämmer med CMV-infektion.

• Patienten måste också uppfylla minst ett av följande kriterier:

  1. Patientens CMV-infektion fortskrider kliniskt eller CMV-viremi är ihållande eller ökar (vilket framgår av kvantifiering av CMV-DNA i blodet) trots två veckors induktionsbehandling med antivirala läkemedel.

     Eller

  2. Patienten har utvecklat CMV-viremi som intygas av viral odling, eller detektering av nivåer av CMV-DNA i blod eller kroppsvätskor samtidigt som han fått profylaktiska doser av antivirala läkemedel för att förhindra CMV-infektion efter transplantation.

     Eller

  3. Patienten kan inte upprätthålla behandling med antivirala läkemedel på grund av läkemedelsrelaterade toxiciteter (t. myelosuppression [ANC< 1000μl/ml utan GCSF-stöd] eller nefrotoxicitet [korrigerat kreatininclearance ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin > 2 mg/dl]) CMV-infektioner är livshotande och kan involvera flera organsystem såsom lungor, lever, mag-tarmkanalen, hematopoetiska och centrala nervsystem. Antivirala läkemedel som används för behandling kan också äventyra njur- och hematopoetisk funktion. Därför kommer dysfunktioner i dessa organ inte att påverka valbarheten för detta protokoll.

• Patienter måste uppfylla följande kliniska kriterier för att få CMVpp65-CTL-infusioner

  1. Stabilt blodtryck och cirkulation, kräver inte pressorstöd
  2. Bevis på adekvat hjärtfunktion som visas med EKG och/eller ekokardiografi.
  3. En förväntad livslängd på minst 3 veckor, även om det krävs konstgjord ventilation.
  4. Det finns inga åldersbegränsningar

• Patienten måste också uppfylla minst ett av följande kriterier:

  1. Patientens HCT-givare har inte tidigare infekterats av eller sensibiliserats för CMV (t.ex. en navelsträngsblodtransplantation eller en märg- eller PBSC-transplantation från en seronegativ donator).
  2. Patientens HCT-donator, om den är seropositiv, är antingen inte tillgänglig eller inte villig att tillhandahålla leukocyter för generering av CMV-specifika T-celler.
  3. Det finns CMVpp65-specifika T-celler tillgängliga i lämpliga doser i MSKCC Adoptive Immune T-cell Therapy Bank som matchas med patienten för 1 HLA-allel och som uppvisar CMVpp65-specifik cytotoxisk aktivitet som är begränsad av en HLA-allel som delas av patient

Exklusions kriterier:

• Patienter som behöver höga doser av glukokortikosteroider (≥ 0,3 mg/kg prednison eller motsvarande)
• Patienter som är döende
• Patienter med andra tillstånd som inte är relaterade till CMV-infektion (t. okontrollerad bakteriell sepsis eller invasiv svampinfektion) som också är livshotande och som skulle utesluta utvärdering av effekterna av en T-cellsinfusion.
• Patienter som är gravida