Испытание CMVpp65-специфических Т-клеток, полученных от сторонних доноров, для лечения ЦМВ-инфекции или персистирующей виремии ЦМВ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Критерии включения:

• Каждый пациент должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. У пациента должно быть клинически подтвержденное заболевание, связанное с ЦМВ (например, интерстициальная пневмония, гепатит, ретинит, колит) или
  2. У пациента должны быть микробиологические доказательства виремии ЦМВ или инвазии в ткани, подтвержденные вирусной культурой, или обнаружение уровней ДНК ЦМВ в крови или жидкостях организма, соответствующих ЦМВ-инфекции.

• Пациент также должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. ЦМВ-инфекция у пациента клинически прогрессирует или ЦМВ-виремия сохраняется или нарастает (что подтверждается количественным определением ДНК ЦМВ в крови), несмотря на двухнедельную индукционную терапию противовирусными препаратами.

     Или

  2. У пациента развилась виремия ЦМВ, о чем свидетельствует вирусная культура или обнаружение уровней ДНК ЦМВ в крови или жидкостях организма во время получения профилактических доз противовирусных препаратов для предотвращения инфекции ЦМВ после трансплантации.

     Или

  3. Пациент не может продолжать лечение противовирусными препаратами из-за токсичности, связанной с лекарственными препаратами (например, миелосупрессия [ANC < 1000 мкл/мл без поддержки GCSF] или нефротоксичность [скорректированный клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин/1,73 m^2 или сывороточный креатинин > 2 мг/дл]) ЦМВ-инфекции опасны для жизни и могут поражать многие системы органов, такие как легкие, печень, желудочно-кишечный тракт, кроветворную и центральную нервную системы. Противовирусные препараты, используемые для лечения, также могут нарушать функцию почек и кроветворения. Таким образом, дисфункции этих органов не повлияют на соответствие требованиям данного протокола.

• Пациенты должны соответствовать следующим клиническим критериям для получения инфузий CMVpp65-CTL.

  1. Стабильное артериальное давление и кровообращение, не требующие прессорной поддержки
  2. Доказательства адекватной сердечной функции, подтвержденные ЭКГ и/или эхокардиографией.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 недель, даже если требуется искусственная вентиляция легких.
  4. Возрастных ограничений нет

• Пациент также должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Донор HCT пациента ранее не был инфицирован или сенсибилизирован к CMV (например, трансплантация пуповинной крови или трансплантация костного мозга или PBSC от серонегативного донора).
  2. Донор HCT пациента, если он серопозитивен, либо недоступен, либо не желает предоставить лейкоциты для генерации ЦМВ-специфических Т-клеток.
  3. Имеются CMVpp65-специфические Т-клетки, доступные в соответствующих дозах в Банке адоптивной иммунной Т-клеточной терапии MSKCC, которые совпадают с пациентом по 1 аллелю HLA и проявляют CMVpp65-специфическую цитотоксическую активность, которая ограничена аллелем HLA, общим для пациент

Критерий исключения:

• Пациенты, нуждающиеся в высоких дозах глюкокортикостероидов (≥ 0,3 мг/кг преднизолона или его эквивалента)
• Пациенты, которые умирают
• Пациенты с другими состояниями, не связанными с ЦМВ-инфекцией (например, неконтролируемый бактериальный сепсис или инвазивная грибковая инфекция), которые также опасны для жизни и не позволяют оценить эффекты инфузии Т-клеток.
• Пациенты, которые беременны