Bénéfice thérapeutique de la vitamine D supplémentaire préopératoire chez les patients subissant des interventions chirurgicales majeures.

L'objectif à long terme de notre recherche est de développer et de mettre en œuvre des interventions efficaces, fondées sur des preuves et des mécanismes pour améliorer les résultats pour les patients chirurgicaux et traumatisés. D'une importance potentielle, les résultats de nos propres études pilotes récentes ont établi que > 95 % des patients vus au Truman Medical Center (TMC) présentent une grave carence en vitamine D avec des taux plasmatiques nettement inférieurs à la normale. Notre objectif dans cette application est donc d'évaluer le bénéfice thérapeutique à court terme d'une dose élevée de vitamine D chez les patients admis au TMC pour une chirurgie abdominale majeure élective. Nous proposons de mesurer les taux plasmatiques de Vitamine D et de Calcium avant supplémentation (pré-opératoire) et après supplémentation (post-opératoire), et de surveiller simultanément les protéines biomarqueurs cathélicidine et résistine. Les données sur les niveaux de vitamine D seront utilisées pour évaluer les effets biochimiques directs. La mesure des taux de cathélicidine fournira des informations supplémentaires. Depuis, il a été démontré que la vitamine D induisait une expression accrue de cette protéine antimicrobienne. La surveillance des niveaux circulants de résistine fournit une mesure précoce très sensible de l'infection (observations non publiées). Les niveaux de calcium seront également surveillés car il y a un risque important que les niveaux de calcium préopératoires soient faibles chez certains patients et qu'une supplémentation en vitamine D puisse augmenter le niveau de calcium.

Les mesures des résultats cliniques secondaires comprendront la durée du séjour à l'hôpital et l'incidence des infections post-opératoires. Notre hypothèse centrale est que, par rapport aux patients recevant des soins périopératoires standard, les patients recevant 250 000 unités de vitamine D en préopératoire manifesteront des niveaux de vitamine D dans la plage normale et auront des niveaux élevés de cathélicidine. Nous émettons en outre l'hypothèse que les patients recevant de la vitamine D auront une incidence réduite d'infection, ce qui sera corrélé à des niveaux inférieurs de résistine, et présentera des tendances vers un séjour hospitalier plus court. Nos objectifs spécifiques proposés sont :

Objectif spécifique n° 1 : Déterminer les conséquences biochimiques de la supplémentation en vitamine D chez les patients en chirurgie élective. , par rapport aux patients témoins recevant la norme de soins.

Objectif spécifique n° 2 : Évaluer les avantages cliniques de la supplémentation en vitamine D chez les patients ayant subi une chirurgie élective. infection du site de la plaie et auront des séjours hospitaliers plus courts par rapport aux patients recevant des soins standard.

Nous espérons qu'à la fin de cette étude pilote, nous aurons fourni des preuves solides que les taux plasmatiques de vitamine D, tels que mesurés par le 25-OHD, peuvent être élevés de manière reproductible à des niveaux normaux tels que mesurés chez les patients post-opératoires et que la vitamine D administrée aura des avantages biochimiques détectables. Nous prévoyons en outre que, même si la puissance de l'étude proposée ne sera pas suffisante pour des résultats statistiquement valides, il y aura des tendances vers des avantages cliniques chez les patients traités à la vitamine D. Collectivement, ces résultats fourniraient des preuves solides pour soutenir la faisabilité d'un essai de phase I soutenu par les NIH pour évaluer les avantages de la vitamine D en chirurgie et/ou en traumatologie.