Terapeutický přínos předoperačního doplňkového vitaminu D u pacientů podstupujících velké chirurgické zákroky.

Dlouhodobým cílem našeho výzkumu je vyvinout a implementovat účinné intervence založené na důkazech a mechanismech ke zlepšení výsledků u pacientů po chirurgických zákrocích a traumatech. Potenciálně důležitá zjištění z našich vlastních nedávných pilotních studií prokázala, že > 95 % pacientů navštěvovaných v Truman Medical Center (TMC) trpí vážným nedostatkem vitamínu D s plazmatickými hladinami výrazně nižšími, než je obvyklé. Naším cílem v této přihlášce je proto posoudit krátkodobý terapeutický přínos vysoké dávky vitaminu D u pacientů přijatých do TMC pro elektivní velkou břišní operaci. Navrhujeme měřit plazmatické hladiny vitaminu D a vápníku před suplementací (před operací) a po suplementaci (pooperačně) a současně sledovat biomarkerové proteiny katelicidin a rezistin. Údaje o hladinách vitaminu D budou použity k posouzení přímých biochemických účinků. Další informace poskytne měření hladin katelicidinu. Protože bylo prokázáno, že vitamín D vyvolává zvýšenou expresi tohoto antimikrobiálního proteinu. Monitorování cirkulujících hladin resistinu poskytuje vysoce citlivé časné měření infekce (nepublikovaná pozorování). Hladiny vápníku budou také monitorovány, protože existuje značná pravděpodobnost, že předoperační hladiny vápníku budou u některých pacientů nízké a že suplementace vitaminem D může zvýšit hladinu vápníku.

Měřítka sekundárních klinických výsledků budou zahrnovat délku hospitalizace a výskyt pooperační infekce. Naší ústřední hypotézou je, že ve srovnání s pacienty, kteří dostávají perioperační standardní péči, pacienti, kteří předoperačně dostávají 250 000 jednotek vitamínu D, budou mít hladiny vitamínu D v normálním rozmezí a budou mít zvýšené hladiny katelicidinu. Dále předpokládáme, že pacienti užívající vitamín D budou mít snížený výskyt infekcí, což bude korelovat s nižšími hladinami rezistinu, a budou vykazovat trendy ke kratší době hospitalizace. Naše navrhované konkrétní cíle jsou:

Specifický cíl č. 1: Stanovení biochemických důsledků suplementace vitaminu D u pacientů po plánované operaci Předpokládáme, že předoperační suplementace vysokou dávkou vitaminu D povede k hladinám vitaminu D u léčených pacientů v normálním rozmezí, což odpovídá významnému zvýšení plazmatických hladin katelicidinu ve srovnání s kontrolními pacienty, kteří dostávají standardní péči.

Specifický cíl č. 2: Zhodnotit klinické přínosy suplementace vitaminu D u pacientů po elektivní operaci Předpokládáme, že pacienti, kterým byl podáván vitamin D, budou mít tendenci k nižší četnosti pooperačních infekcí, o čemž svědčí absence cirkulujícího rezistinu a snížená detekce plicních nebo infekce v místě rány a pobyt v nemocnici bude kratší než u pacientů, kteří dostávají standardní péči.

Očekáváme, že po dokončení této pilotní studie poskytneme silný důkaz, že plazmatické hladiny vitaminu D, měřené pomocí 25-OHD, mohou být reprodukovatelně zvýšeny na normální hladiny měřené u pacientů po operaci a že podávaný vitamín D bude mít zjistitelné biochemické výhody. Dále očekáváme, že ačkoli síla navrhované studie nebude dostatečná pro statisticky validní výsledky, bude u pacientů léčených vitaminem D existovat tendence ke klinickému přínosu. Souhrnně by tato zjištění poskytla silné důkazy na podporu proveditelnosti studie fáze I podporované NIH k posouzení přínosů vitaminu D při operacích a/nebo traumatech.