Preoperatiivisen D-vitamiinilisäannoksen terapeuttinen hyöty potilailla, joille tehdään suuria kirurgisia toimenpiteitä.

Tutkimuksemme pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää ja toteuttaa tehokkaita, näyttöön ja mekanismeihin perustuvia interventioita, joilla parannetaan leikkaus- ja traumapotilaiden hoitotuloksia. Omien tuoreiden pilottitutkimustemme tulokset ovat mahdollisesti tärkeitä, ja ne ovat osoittaneet, että > 95 % Truman Medical Centerissä (TMC) tavatuista potilaista kärsii vakavasta D-vitamiinin puutteesta ja plasman pitoisuudet ovat huomattavasti normaalia alhaisemmat. Tavoitteemme tässä hakemuksessa on siksi arvioida suuren D-vitamiiniannoksen lyhytaikaista terapeuttista hyötyä potilailla, jotka on otettu TMC:hen elektiiviseen suureen vatsaleikkaukseen. Suosittelemme mittaamaan plasman D-vitamiini- ja kalsiumpitoisuudet ennen lisäravintoa (ennen leikkausta) ja lisäyksen jälkeen (leikkauksen jälkeen) sekä seuraamaan biomarkkeriproteiineja katelisidiinia ja resistiiniä samanaikaisesti. D-vitamiinitasoja koskevia tietoja käytetään suorien biokemiallisten vaikutusten arvioimiseen. Katelisidiinitasojen mittaus antaa lisätietoja. Koska D-vitamiinin on osoitettu lisäävän tämän antimikrobisen proteiinin ilmentymistä. Resistiinin kiertävien tasojen seuranta tarjoaa erittäin herkän varhaisen infektion mittauksen (julkaisemattomat havainnot). Myös kalsiumpitoisuuksia seurataan, koska on olemassa merkittävä mahdollisuus, että ennen leikkausta kalsiumtasot ovat alhaiset joillakin potilailla ja että D-vitamiinilisä saattaa nostaa kalsiumtasoa.

Toissijaisten kliinisten tulosten mittaamiseen sisältyvät sairaalahoidon pituus ja leikkauksen jälkeisten infektioiden ilmaantuvuus. Keskeinen hypoteesimme on, että verrattuna potilaisiin, jotka saavat normaalia perioperatiivista hoitoa, potilailla, jotka saavat 250 000 yksikköä D-vitamiinia ennen leikkausta, D-vitamiinitasot ovat normaalialueella ja katelisidiinitasot ovat kohonneet. Edelleen oletamme, että D-vitamiinia saavilla potilailla on vähemmän infektioiden ilmaantuvuutta, mikä korreloi resistiinin alhaisempien tasojen kanssa, ja suuntaukset lyhenevät sairaalahoitoa. Ehdottamamme erityistavoitteemme ovat:

Erityistavoite #1: Määritä D-vitamiinilisän biokemialliset seuraukset elektiivisille leikkauspotilaille Oletamme, että ennen leikkausta täydennetty suurella D-vitamiiniannoksella johtaa D-vitamiinipitoisuuksiin hoidetuilla potilailla normaalialueella, mikä vastaa merkittävää plasman katelisidiinipitoisuuden nousua. verrattuna vertailupotilaisiin, jotka saavat tavanomaista hoitoa.

Erityinen tavoite # 2: Arvioi D-vitamiinilisän kliinisiä hyötyjä elektiivisen leikkauksen jälkeisillä potilailla Oletamme, että D-vitamiinia saaneet potilaat pyrkivät vähentämään leikkauksen jälkeisiä infektioita, mikä on osoituksena kiertävän resistiinin puuttumisesta ja keuhko- tai keuhkosairauksien vähentyneestä havaitsemisesta. haavakohdan infektio, ja niillä on lyhyempi sairaalajakso verrattuna tavanomaista hoitoa saaviin potilaisiin.

Odotamme, että tämän pilottitutkimuksen päätyttyä olemme saaneet vahvaa näyttöä siitä, että plasman D-vitamiinipitoisuudet 25-OHD:lla mitattuna voidaan nostaa toistettavasti normaaleille tasoille leikkauksen jälkeisillä potilailla ja että annetulla D-vitamiinilla on havaittavissa olevia biokemiallisia etuja. Odotamme lisäksi, että vaikka ehdotetun tutkimuksen teho ei riitä tilastollisesti kelvollisiin tuloksiin, D-vitamiinilla hoidetuilla potilailla on suuntauksia kohti kliinisiä hyötyjä. Yhdessä nämä havainnot antaisivat vahvaa näyttöä NIH:n tukeman vaiheen I tutkimuksen toteutettavuudesta arvioida D-vitamiinin hyötyjä leikkauksessa ja/tai traumassa.