Korzyści terapeutyczne z przedoperacyjnej suplementacji witaminy D u pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym.

Długoterminowym celem naszych badań jest opracowanie i wdrożenie skutecznych interwencji opartych na dowodach i mechanizmach w celu poprawy wyników leczenia pacjentów po zabiegach chirurgicznych i urazach. Potencjalnie ważne wyniki naszych własnych ostatnich badań pilotażowych wykazały, że > 95% pacjentów leczonych w Truman Medical Center (TMC) ma poważny niedobór witaminy D, a jej poziom w osoczu jest znacznie niższy niż normalnie. Dlatego naszym celem w tym zgłoszeniu jest ocena krótkoterminowych korzyści terapeutycznych związanych z wysoką dawką witaminy D u pacjentów przyjętych do TMC na planową poważną operację jamy brzusznej. Proponujemy pomiar poziomu witaminy D i wapnia w osoczu przed suplementacją (przed operacją) i po suplementacji (po operacji) oraz monitorowanie białek biomarkerowych katelicydyny i rezystyny ​​w tym samym czasie. Dane dotyczące poziomów witaminy D zostaną wykorzystane do oceny bezpośrednich efektów biochemicznych. Pomiar poziomu katelicydyny dostarczy dodatkowych informacji. Ponieważ wykazano, że witamina D indukuje zwiększoną ekspresję tego białka przeciwdrobnoustrojowego. Monitorowanie poziomów krążącej rezystyny ​​zapewnia bardzo czułą wczesną miarę infekcji (niepublikowane obserwacje). Poziom wapnia będzie również monitorowany, ponieważ istnieje duże prawdopodobieństwo, że u niektórych pacjentów poziom wapnia przed operacją będzie niski, a suplementacja witaminą D może zwiększyć poziom wapnia.

Miary drugorzędowych wyników klinicznych będą obejmować długość pobytu w szpitalu i częstość występowania infekcji pooperacyjnych. Naszą główną hipotezą jest to, że w porównaniu z pacjentami otrzymującymi standardową opiekę okołooperacyjną, pacjenci otrzymujący 250 000 jednostek witaminy D przed operacją będą wykazywać poziomy witaminy D mieszczące się w normalnym zakresie i będą mieć podwyższone poziomy katelicydyny. Stawiamy ponadto hipotezę, że pacjenci otrzymujący witaminę D będą mieli zmniejszoną częstość infekcji, co będzie korelować z niższymi poziomami rezystyny ​​i będzie wykazywać tendencję do krótszego pobytu w szpitalu. Proponowane przez nas cele szczegółowe to:

Cel szczegółowy nr 1: Określenie konsekwencji biochemicznych suplementacji witaminy D u pacjentów poddawanych planowym zabiegom chirurgicznym Postawiliśmy hipotezę, że przedoperacyjna suplementacja dużą dawką witaminy D spowoduje, że poziom witaminy D u leczonych pacjentów będzie mieścił się w normalnym zakresie, co odpowiada znacznemu wzrostowi poziomu katelicydyny w osoczu , w stosunku do pacjentów z grupy kontrolnej otrzymujących standardową opiekę.

Cel szczegółowy nr 2: Ocena korzyści klinicznych z suplementacji witaminy D u pacjentów po planowych operacjach Postulujemy, że pacjenci otrzymujący witaminę D będą wykazywać tendencję do zmniejszania częstości infekcji pooperacyjnych, o czym świadczy brak krążącej rezystyny ​​i zmniejszona wykrywalność płucnych lub zakażenia w miejscu rany i będą mieli krótszy pobyt w szpitalu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi standardową opiekę.

Oczekujemy, że po zakończeniu tego badania pilotażowego dostarczymy mocnych dowodów na to, że poziomy witaminy D w osoczu, mierzone za pomocą 25-OHD, mogą w sposób powtarzalny wzrosnąć do normalnych poziomów, jak zmierzono u pacjentów po zabiegach chirurgicznych i że podawana witamina D będzie miała wykrywalne korzyści biochemiczne. Ponadto spodziewamy się, że chociaż moc proponowanego badania nie będzie wystarczająca do uzyskania statystycznie ważnych wyników, pojawią się tendencje w kierunku korzyści klinicznych u pacjentów leczonych witaminą D. Podsumowując, odkrycia te dostarczyłyby mocnych dowodów na poparcie wykonalności wspieranej przez NIH próby fazy I w celu oceny korzyści witaminy D w chirurgii i / lub urazie.