Therapeutischer Nutzen von präoperativem zusätzlichem Vitamin D bei Patienten, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterziehen.

Das langfristige Ziel unserer Forschung besteht darin, wirksame, evidenz- und mechanismusbasierte Interventionen zu entwickeln und umzusetzen, um die Ergebnisse für chirurgische und traumatische Patienten zu verbessern. Von potenzieller Bedeutung sind Erkenntnisse aus unseren eigenen aktuellen Pilotstudien, die belegen, dass > 95 % der im Truman Medical Center (TMC) behandelten Patienten einen schwerwiegenden Vitamin-D-Mangel haben und die Plasmaspiegel deutlich unter dem Normalwert liegen. Unser Ziel in diesem Antrag ist es daher, den kurzfristigen therapeutischen Nutzen von hochdosiertem Vitamin D bei Patienten zu bewerten, die für eine elektive größere Bauchoperation ins TMC aufgenommen wurden. Wir schlagen vor, den Vitamin-D- und Calciumspiegel im Plasma vor der Supplementierung (präoperativ) und nach der Supplementierung (postoperativ) zu messen und gleichzeitig die Biomarkerproteine ​​Cathelicidin und Resistin zu überwachen. Daten zum Vitamin-D-Spiegel werden zur Bewertung direkter biochemischer Wirkungen verwendet. Die Messung des Cathelicidin-Spiegels wird zusätzliche Informationen liefern. Da Vitamin D nachweislich eine erhöhte Expression dieses antimikrobiellen Proteins induziert. Die Überwachung der zirkulierenden Resistinspiegel bietet ein hochempfindliches Frühmaß einer Infektion (unveröffentlichte Beobachtungen). Der Kalziumspiegel wird ebenfalls überwacht, da die Wahrscheinlichkeit groß ist, dass der präoperative Kalziumspiegel bei einigen Patienten niedrig ist und eine Ergänzung mit Vitamin D den Kalziumspiegel erhöhen kann.

Zu den Messgrößen sekundärer klinischer Ergebnisse gehören die Dauer des Krankenhausaufenthalts und die Häufigkeit postoperativer Infektionen. Unsere zentrale Hypothese ist, dass im Vergleich zu Patienten, die eine perioperative Standardversorgung erhalten, Patienten, die präoperativ 250.000 Einheiten Vitamin D erhalten, Vitamin-D-Spiegel im normalen Bereich aufweisen und erhöhte Cathelicidin-Spiegel aufweisen. Wir gehen außerdem davon aus, dass bei Patienten, die Vitamin D erhalten, die Inzidenz von Infektionen verringert wird, was mit niedrigeren Resistinspiegeln korreliert und Tendenzen zu kürzeren Krankenhausaufenthalten aufweist. Unsere vorgeschlagenen spezifischen Ziele sind:

Spezifisches Ziel Nr. 1: Bestimmen Sie die biochemischen Folgen einer Vitamin-D-Supplementierung bei Patienten mit elektiven chirurgischen Eingriffen. Wir gehen davon aus, dass eine präoperative Supplementierung mit hochdosiertem Vitamin D zu Vitamin-D-Spiegeln bei behandelten Patienten im normalen Bereich führt, was einem signifikanten Anstieg der Plasmaspiegel von Cathelicidin entspricht , im Vergleich zu Kontrollpatienten, die eine Standardversorgung erhalten.

Spezifisches Ziel Nr. 2: Bewerten Sie den klinischen Nutzen einer Vitamin-D-Supplementierung bei Patienten nach einer elektiven Operation. Wir gehen davon aus, dass Patienten, denen Vitamin D verabreicht wird, tendenziell zu geringeren Raten postoperativer Infektionen neigen, was durch das Fehlen von zirkulierendem Resistin und einen verringerten Nachweis von Lungen- oder Lungenentzündungen belegt wird Infektionen an der Wundstelle und kürzere Krankenhausaufenthalte im Vergleich zu Patienten, die eine Standardversorgung erhalten.

Wir gehen davon aus, dass wir nach Abschluss dieser Pilotstudie überzeugende Beweise dafür geliefert haben, dass der Vitamin-D-Plasmaspiegel, gemessen mit 25-OHD, reproduzierbar auf normale Werte erhöht werden kann, die bei postoperativen Patienten gemessen werden Das verabreichte Vitamin D wird nachweisbare biochemische Vorteile haben. Wir gehen weiterhin davon aus, dass die Aussagekraft der vorgeschlagenen Studie zwar nicht für statistisch gültige Ergebnisse ausreichen wird, dass es jedoch Tendenzen zu klinischen Vorteilen bei mit Vitamin D behandelten Patienten geben wird. Zusammengenommen würden diese Ergebnisse starke Belege für die Machbarkeit einer vom NIH unterstützten Phase-I-Studie liefern, um den Nutzen von Vitamin D bei Operationen und/oder Traumata zu bewerten.