Terapeutisk fordel ved præoperativt supplerende D-vitamin hos patienter, der gennemgår større kirurgiske indgreb.

Det langsigtede mål i vores forskning er at udvikle og implementere effektive, evidens- og mekanismebaserede interventioner for at forbedre resultaterne for kirurgiske patienter og traumepatienter. Af potentiel betydning har resultater fra vores egne nylige pilotundersøgelser fastslået, at > 95 % af patienterne set på Truman Medical Center (TMC) er alvorligt D-vitaminmangel med plasmaniveauer væsentligt lavere end normalt. Vores mål i denne ansøgning er derfor at vurdere den kortsigtede terapeutiske fordel ved højdosis vitamin D hos patienter indlagt på TMC til elektiv større abdominal kirurgi. Vi foreslår at måle plasma D-vitamin- og calciumniveauer før tilskud (præ-operativt) og efter tilskud (post-operativt), og overvåge biomarkørproteinerne cathelicidin og resistin på samme tidspunkter. Data om D-vitaminniveauer vil blive brugt til at vurdere direkte biokemiske effekter. Måling af cathelicidinniveauer vil give yderligere information. Da vitamin D har vist sig at inducere øget ekspression af dette antimikrobielle protein. Overvågning af cirkulerende niveauer af resistin giver et meget følsomt tidligt mål for infektion (upublicerede observationer). Calciumniveauer vil også blive overvåget, da der er en betydelig chance for, at præoperative calciumniveauer vil være lave hos nogle patienter, og at tilskud med D-vitamin kan øge calciumniveauet.

Mål for sekundære kliniske udfald vil omfatte længde af hospitalsophold og forekomst af post-operation infektion. Vores centrale hypotese er, at i forhold til patienter, der modtager perioperativ standardbehandling, vil patienter, der modtager 250.000 enheder D-vitamin præoperativt, manifestere niveauer af D-vitamin til inden for det normale område og vil have forhøjede niveauer af cathelicidin. Vi antager yderligere, at patienter, der modtager D-vitamin, vil have reduceret forekomst af infektion, hvilket vil korrelere med lavere niveauer af resistin, og vil udvise tendenser i retning af kortere hospitalsophold. Vores foreslåede specifikke mål er:

Specifikt mål #1: Bestemmelse af biokemiske konsekvenser af vitamin D-tilskud hos patienter med elektiv kirurgi Vi antager, at præoperativ tilskud med høj dosis D-vitamin vil resultere i niveauer af vitamin D i behandlede patienter inden for det normale område, hvilket svarer til signifikante stigninger i plasmaniveauer af cathelicidin , i forhold til kontrolpatienter, der modtager standardbehandling.

Specifikt mål #2: Evaluering af de kliniske fordele ved D-vitamintilskud hos post-elektive kirurgipatienter Vi postulerer, at patienter, der får D-vitamin, vil udvikle sig i retning af lavere forekomster af post-kirurgisk infektion, hvilket fremgår af fraværet af cirkulerende resistin og nedsat påvisning af lunge- eller infektion på sårstedet og vil have kortere hospitalsophold i forhold til patienter, der modtager standardbehandling.

Det er vores forventning, at vi ved afslutningen af ​​denne pilotundersøgelse vil have fremlagt stærke beviser for, at plasmaniveauer af D-vitamin, målt ved 25-OHD, kan reproduceres hæves til normale niveauer målt hos postoperative patienter, og at det administrerede D-vitamin vil have påviselige biokemiske fordele. Vi forventer endvidere, at selvom styrken af ​​den foreslåede undersøgelse ikke vil være tilstrækkelig til statistisk valide resultater, vil der være tendenser i retning af kliniske fordele hos D-vitamin-behandlede patienter. Samlet set ville disse resultater give stærke beviser for at understøtte gennemførligheden af ​​et NIH-støttet fase I-forsøg for at vurdere vitamin D-fordele ved kirurgi og/eller traumer.