Terapeutisk nytta av preoperativt kompletterande D-vitamin hos patienter som genomgår större kirurgiska ingrepp.

Det långsiktiga målet i vår forskning är att utveckla och implementera effektiva, evidens- och mekanismbaserade interventioner för att förbättra resultaten för kirurgiska patienter och traumapatienter. Av potentiell betydelse har fynd från våra egna nyligen genomförda pilotstudier fastställt att > 95 % av patienterna som ses på Truman Medical Center (TMC) har allvarlig D-vitaminbrist med plasmanivåer betydligt lägre än normalt. Vårt mål i denna ansökan är därför att bedöma den kortsiktiga terapeutiska fördelen av högdos vitamin D hos patienter som tagits in på TMC för elektiv större bukkirurgi. Vi föreslår att man mäter plasmanivåerna av vitamin D och kalcium före tillskott (preoperativt) och efter tillskott (postoperativt), och övervakar biomarkörproteinerna cathelicidin och resistin samtidigt. Data om vitamin D-nivåer kommer att användas för att bedöma direkta biokemiska effekter. Mätning av katelicidinnivåer kommer att ge ytterligare information. Eftersom vitamin D har visat sig inducera ökat uttryck av detta antimikrobiella protein. Övervakning av cirkulerande nivåer av resistin ger ett mycket känsligt tidigt mått på infektion (opublicerade observationer). Kalciumnivåerna kommer också att övervakas eftersom det finns en betydande chans att preoperativa kalciumnivåer blir låga hos vissa patienter och att tillskott med D-vitamin kan öka kalciumnivån.

Mått på sekundära kliniska utfall kommer att inkludera längd på sjukhusvistelse och incidens av post-operation infektion. Vår centrala hypotes är att, i förhållande till patienter som får perioperativ standardvård, kommer patienter som får 250 000 enheter D-vitamin preoperativt att manifestera nivåer av D-vitamin inom det normala intervallet och kommer att ha förhöjda nivåer av katelicidin. Vi antar vidare att patienter som får vitamin D kommer att ha minskad incidens av infektion, vilket kommer att korrelera med lägre nivåer av resistin, och kommer att uppvisa trender mot kortare sjukhusvistelse. Våra föreslagna specifika mål är:

Specifikt mål #1: Fastställa biokemiska konsekvenser av vitamin D-tillskott hos patienter med elektiv kirurgi Vi antar att preoperativ tillskott med hög dos vitamin D kommer att resultera i nivåer av vitamin D hos behandlade patienter inom det normala intervallet, vilket motsvarar signifikanta ökningar i plasmanivåer av katelicidin , i förhållande till kontrollpatienter som får standardvård.

Specifikt mål #2: Utvärdera de kliniska fördelarna med vitamin D-tillskott hos patienter efter elektiv kirurgi. Vi postulerar att patienter som får vitamin D kommer att trenda mot lägre frekvenser av infektioner efter operation, vilket bevisas av frånvaron av cirkulerande resistin och minskad upptäckt av lung- eller infektion på sårstället och kommer att ha kortare sjukhusvistelser i förhållande till patienter som får standardvård.

Det är vår förväntning att vi vid slutförandet av denna pilotstudie kommer att ha tillhandahållit starka bevis för att plasmanivåer av vitamin D, mätt med 25-OHD, kan reproducerbart höjas till normala nivåer mätt hos patienter efter operation och att det administrerade D-vitaminet kommer att ha påvisbara biokemiska fördelar. Vi förväntar oss vidare att även om kraften i den föreslagna studien inte kommer att vara tillräcklig för statistiskt giltiga resultat, kommer det att finnas trender mot kliniska fördelar hos patienter som behandlas med vitamin D. Sammantaget skulle dessa fynd ge starka bevis för att stödja genomförbarheten av en NIH-stödd fas I-studie för att bedöma fördelarna med vitamin D vid kirurgi och/eller trauma.