Beneficio terapeutico della vitamina D supplementare preoperatoria nei pazienti sottoposti a procedure chirurgiche importanti.

L'obiettivo a lungo termine della nostra ricerca è sviluppare e implementare interventi efficaci, basati sull'evidenza e sui meccanismi per migliorare i risultati per i pazienti chirurgici e traumatizzati. Di potenziale importanza, i risultati dei nostri recenti studi pilota hanno stabilito che > 95% dei pazienti visitati presso il Truman Medical Center (TMC) sono gravemente carenti di vitamina D con livelli plasmatici significativamente inferiori al normale. Il nostro obiettivo in questa domanda, quindi, è valutare il beneficio terapeutico a breve termine della vitamina D ad alte dosi nei pazienti ricoverati in TMC per chirurgia addominale maggiore elettiva. Proponiamo di misurare i livelli plasmatici di vitamina D e calcio prima dell'integrazione (pre-operatoria) e dopo l'integrazione (post-operatoria) e di monitorare contemporaneamente le proteine ​​biomarcatori catelicidina e resistina. I dati sui livelli di vitamina D saranno utilizzati per valutare gli effetti biochimici diretti. La misurazione dei livelli di catelicidina fornirà ulteriori informazioni. Poiché la vitamina D ha dimostrato di indurre una maggiore espressione di questa proteina antimicrobica. Il monitoraggio dei livelli circolanti di resistina fornisce una misura precoce altamente sensibile dell'infezione (osservazioni non pubblicate). Verranno monitorati anche i livelli di calcio poiché esiste una significativa possibilità che i livelli preoperatori di calcio siano bassi in alcuni pazienti e che l'integrazione con vitamina D possa aumentare il livello di calcio.

Le misure degli esiti clinici secondari includeranno la durata della degenza ospedaliera e l'incidenza dell'infezione post-operatoria. La nostra ipotesi centrale è che, rispetto ai pazienti che ricevono lo standard di cura perioperatorio, i pazienti che ricevono 250.000 unità di vitamina D preoperatoria manifesteranno livelli di vitamina D entro il range normale e avranno livelli elevati di catelicidina. Ipotizziamo inoltre che i pazienti che ricevono vitamina D avranno una ridotta incidenza di infezione, che sarà correlata a livelli più bassi di resistina e mostreranno tendenze verso una degenza ospedaliera più breve. Gli obiettivi specifici che ci proponiamo sono:

Obiettivo specifico n. 1: Determinare le conseguenze biochimiche dell'integrazione di vitamina D nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva Ipotizziamo che l'integrazione preoperatoria con alte dosi di vitamina D risulterà in livelli di vitamina D nei pazienti trattati entro il range normale, corrispondente a significativi aumenti dei livelli plasmatici di catelicidina , rispetto ai pazienti di controllo che ricevono lo standard di cura.

Obiettivo specifico n. 2: valutare i benefici clinici dell'integrazione di vitamina D nei pazienti post-chirurgici elettivi Postuliamo che i pazienti trattati con vitamina D tenderanno verso tassi più bassi di infezione post-operatoria, come evidenziato dall'assenza di resistina circolante e dal ridotto rilevamento di infezioni polmonari o infezione del sito della ferita e avranno degenze ospedaliere più brevi rispetto ai pazienti che ricevono cure standard.

Ci aspettiamo che, al completamento di questo studio pilota, avremo fornito una forte evidenza che i livelli plasmatici di vitamina D, misurati con 25-OHD, possano essere aumentati in modo riproducibile a livelli normali misurati nei pazienti postoperatori e che la Vitamina D somministrata avrà benefici biochimici rilevabili. Ci aspettiamo inoltre che, mentre la potenza dello studio proposto non sarà sufficiente per risultati statisticamente validi, ci saranno tendenze verso benefici clinici nei pazienti trattati con vitamina D. Collettivamente, questi risultati fornirebbero una forte evidenza a sostegno della fattibilità di uno studio di fase I supportato dal NIH per valutare i benefici della vitamina D in chirurgia e/o trauma.