Terapeutisk fordel av preoperativt supplementært D-vitamin hos pasienter som gjennomgår store kirurgiske prosedyrer.

Det langsiktige målet i vår forskning er å utvikle og implementere effektive, evidens- og mekanismebaserte intervensjoner for å forbedre resultatene for kirurgiske pasienter og traumepasienter. Av potensiell betydning, funn fra våre egne pilotstudier har vist at > 95 % av pasientene som er sett ved Truman Medical Center (TMC) har alvorlig vitamin D-mangel med plasmanivåer betydelig lavere enn normalt. Vårt mål i denne søknaden er derfor å vurdere den kortsiktige terapeutiske fordelen av høydose vitamin D hos pasienter innlagt på TMC for elektiv større abdominal kirurgi. Vi foreslår å måle plasmanivåene av vitamin D og kalsium før tilskudd (preoperativt), og etter tilskudd (postoperativt), og overvåke biomarkørproteinene cathelicidin og resistin samtidig. Data om vitamin D-nivåer vil bli brukt til å vurdere direkte biokjemiske effekter. Måling av katelicidinnivåer vil gi ytterligere informasjon. Siden vitamin D har vist seg å indusere økt ekspresjon av dette antimikrobielle proteinet. Overvåking av sirkulerende nivåer av resistin gir et svært sensitivt tidlig mål på infeksjon (upubliserte observasjoner). Kalsiumnivåer vil også bli overvåket siden det er en betydelig sjanse for at preoperative kalsiumnivåer vil være lave hos noen pasienter, og at tilskudd med vitamin D kan øke kalsiumnivået.

Mål på sekundære kliniske utfall vil inkludere lengde på sykehusopphold og forekomst av post-operasjonsinfeksjon. Vår sentrale hypotese er at i forhold til pasienter som mottar perioperativ standardbehandling, vil pasienter som får 250 000 enheter vitamin D preoperativt manifestere nivåer av vitamin D til innenfor normalområdet og vil ha forhøyede nivåer av katelicidin. Vi antar videre at pasienter som får vitamin D vil ha redusert forekomst av infeksjon, som vil korrelere med lavere nivåer av resistin, og vil vise trender mot kortere sykehusopphold. Våre foreslåtte spesifikke mål er:

Spesifikt mål #1: Bestem biokjemiske konsekvenser av vitamin D-tilskudd hos pasienter med elektiv kirurgi Vi antar at preoperativ tilskudd med høy dose vitamin D vil resultere i nivåer av vitamin D hos behandlede pasienter innenfor normalområdet, tilsvarende signifikant økning i plasmanivåer av katelicidin , i forhold til kontrollpasienter som mottar standardbehandling.

Spesifikt mål nr. 2: Evaluere de kliniske fordelene med vitamin D-tilskudd hos pasienter etter elektiv kirurgi Vi postulerer at pasienter som får vitamin D vil trende mot lavere forekomst av post-kirurgisk infeksjon, noe som fremgår av fraværet av sirkulerende resistin og redusert påvisning av lunge- eller infeksjon på sårstedet, og vil ha kortere sykehusopphold i forhold til pasienter som mottar standardbehandling.

Det er vår forventning at vi ved fullføringen av denne pilotstudien vil ha gitt sterke bevis på at plasmanivåer av vitamin D, målt ved 25-OHD, kan reproduseres reproduserbart til normale nivåer målt hos pasienter etter kirurgi og at det administrerte vitamin D vil ha påvisbare biokjemiske fordeler. Vi forventer videre at selv om kraften i den foreslåtte studien ikke vil være tilstrekkelig for statistisk valide resultater, vil det være trender mot kliniske fordeler hos vitamin D-behandlede pasienter. Til sammen vil disse funnene gi sterke bevis for å støtte gjennomførbarheten av en NIH-støttet fase I-studie for å vurdere vitamin D-fordelene ved kirurgi og/eller traumer.