Benefício terapêutico da suplementação pré-operatória de vitamina D em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte.

O objetivo de longo prazo em nossa pesquisa é desenvolver e implementar intervenções eficazes baseadas em evidências e mecanismos para melhorar os resultados para pacientes cirúrgicos e traumatizados. De importância potencial, as descobertas de nossos estudos piloto recentes estabeleceram que > 95% dos pacientes atendidos no Truman Medical Center (TMC) apresentam deficiência grave de vitamina D com níveis plasmáticos significativamente mais baixos do que o normal. Nosso objetivo neste aplicativo, portanto, é avaliar o benefício terapêutico de curto prazo de altas doses de vitamina D em pacientes internados no TMC para cirurgia abdominal eletiva de grande porte. Propomos medir os níveis plasmáticos de vitamina D e cálcio antes da suplementação (pré-operatório) e após a suplementação (pós-operatório) e monitorar as proteínas biomarcadoras catelicidina e resistina ao mesmo tempo. Os dados sobre os níveis de vitamina D serão usados ​​para avaliar os efeitos bioquímicos diretos. A medição dos níveis de catelicidina fornecerá informações adicionais. Uma vez que a vitamina D demonstrou induzir o aumento da expressão dessa proteína antimicrobiana. O monitoramento dos níveis circulantes de resistina fornece uma medida precoce altamente sensível de infecção (observações não publicadas). Os níveis de cálcio também serão monitorados, pois há uma chance significativa de que os níveis de cálcio pré-operatórios sejam baixos em alguns pacientes e que a suplementação com vitamina D possa aumentar o nível de cálcio.

As medidas dos resultados clínicos secundários incluirão o tempo de internação e a incidência de infecção pós-operatória. Nossa hipótese central é que, em relação aos pacientes que recebem o padrão de cuidados perioperatórios, os pacientes que recebem 250.000 unidades de vitamina D no pré-operatório manifestarão níveis de vitamina D dentro da faixa normal e terão níveis elevados de catelicidina. Além disso, levantamos a hipótese de que os pacientes que recebem vitamina D terão menor incidência de infecção, o que se correlacionará com níveis mais baixos de resistina e exibirá tendências para menor tempo de internação. Nossos objetivos específicos propostos são:

Objetivo Específico 1: Determinar as consequências bioquímicas da suplementação de vitamina D em pacientes de cirurgia eletiva Nossa hipótese é que a suplementação pré-operatória com altas doses de vitamina D resultará em níveis de vitamina D em pacientes tratados dentro da faixa normal, correspondendo a aumentos significativos nos níveis plasmáticos de catelicidina , em relação aos pacientes de controle que receberam tratamento padrão.

Objetivo Específico # 2: Avaliar os benefícios clínicos da suplementação de vitamina D em pacientes pós-cirurgia postulamos que os pacientes que recebem vitamina D tenderão a taxas mais baixas de infecção pós-cirúrgica, conforme evidenciado pela ausência de resistina circulante e detecção diminuída de infecções pulmonares ou infecção no local da ferida e terão internações hospitalares mais curtas em relação aos pacientes que recebem tratamento padrão.

É nossa expectativa que, na conclusão deste estudo piloto, tenhamos fornecido fortes evidências de que os níveis plasmáticos de vitamina D, medidos por 25-OHD, podem ser aumentados de forma reprodutível para níveis normais medidos em pacientes pós-operatórios e que a vitamina D administrada terá benefícios bioquímicos detectáveis. Esperamos ainda que, embora o poder do estudo proposto não seja suficiente para resultados estatisticamente válidos, haverá tendências para benefícios clínicos em pacientes tratados com vitamina D. Coletivamente, esses achados forneceriam fortes evidências para apoiar a viabilidade de um estudo de Fase I apoiado pelo NIH para avaliar os benefícios da vitamina D em cirurgia e/ou trauma.