Therapeutisch voordeel van preoperatieve aanvullende vitamine D bij patiënten die grote chirurgische ingrepen ondergaan.

Het langetermijndoel van ons onderzoek is het ontwikkelen en implementeren van effectieve, op bewijzen en mechanismen gebaseerde interventies om de resultaten voor chirurgische en traumapatiënten te verbeteren. Van potentieel belang, bevindingen uit onze eigen recente pilotstudies hebben aangetoond dat > 95% van de patiënten die in het Truman Medical Center (TMC) worden gezien, een ernstig vitamine D-tekort hebben met plasmaspiegels die aanzienlijk lager zijn dan normaal. Ons doel in deze toepassing is daarom om het therapeutisch voordeel op korte termijn van een hoge dosis vitamine D te beoordelen bij patiënten die zijn opgenomen in TMC voor een electieve grote buikoperatie. We stellen voor om de vitamine D- en calciumspiegels in het plasma te meten vóór suppletie (preoperatief) en na suppletie (postoperatief), en tegelijkertijd de biomarkereiwitten cathelicidine en resistine te monitoren. Gegevens over vitamine D-spiegels zullen worden gebruikt om directe biochemische effecten te beoordelen. Meting van cathelicidinespiegels zal aanvullende informatie opleveren. Omdat is aangetoond dat vitamine D een verhoogde expressie van dit antimicrobiële eiwit induceert. Monitoring van circulerende niveaus van resistine biedt een zeer gevoelige vroege maatstaf voor infectie (niet-gepubliceerde waarnemingen). De calciumspiegels zullen ook worden gecontroleerd, aangezien de kans groot is dat preoperatieve calciumspiegels bij sommige patiënten laag zijn en dat suppletie met vitamine D de calciumspiegel kan verhogen.

Maatregelen voor secundaire klinische uitkomsten zijn onder meer de duur van het ziekenhuisverblijf en de incidentie van postoperatieve infectie. Onze centrale hypothese is dat, in vergelijking met patiënten die peri-operatieve standaardzorg krijgen, patiënten die preoperatief 250.000 eenheden vitamine D krijgen, vitamine D-spiegels binnen het normale bereik vertonen en verhoogde cathelicidine-spiegels hebben. We veronderstellen verder dat patiënten die vitamine D krijgen een verminderde incidentie van infectie zullen hebben, wat zal correleren met lagere weerstandsniveaus, en trends zullen vertonen in de richting van een korter ziekenhuisverblijf. Onze voorgestelde specifieke doelstellingen zijn:

Specifiek doel #1: Vaststellen van de biochemische gevolgen van vitamine D-suppletie bij patiënten die een electieve operatie ondergaan. We veronderstellen dat preoperatieve suppletie met een hoge dosis vitamine D zal resulteren in vitamine D-spiegels bij behandelde patiënten binnen het normale bereik, overeenkomend met een significante toename van de plasmaspiegels van cathelicidine , ten opzichte van controlepatiënten die standaardzorg krijgen.

Specifiek doel # 2: Evaluatie van de klinische voordelen van vitamine D-suppletie bij patiënten na een operatieve ingreep. infectie op de wondplaats, en zal een korter ziekenhuisverblijf hebben in vergelijking met patiënten die standaardzorg krijgen.

Het is onze verwachting dat we na voltooiing van deze pilootstudie sterk bewijs zullen hebben geleverd dat plasmaspiegels van vitamine D, zoals gemeten door 25-OHD, reproduceerbaar kunnen worden verhoogd tot normale niveaus zoals gemeten bij postoperatieve patiënten en dat de toegediende vitamine D zal detecteerbare biochemische voordelen hebben. We verwachten verder dat, hoewel de kracht van de voorgestelde studie niet voldoende zal zijn voor statistisch valide resultaten, er trends zullen zijn in de richting van klinische voordelen bij met vitamine D behandelde patiënten. Gezamenlijk zouden deze bevindingen sterk bewijs leveren ter ondersteuning van de haalbaarheid van een door de NIH ondersteunde fase I-studie om de voordelen van vitamine D bij operaties en/of trauma's te beoordelen.