Терапевтическая польза предоперационного дополнительного приема витамина D у пациентов, перенесших серьезные хирургические процедуры.

Долгосрочной целью нашего исследования является разработка и внедрение эффективных, основанных на доказательствах и механизмах вмешательств для улучшения результатов хирургических и травматологических пациентов. Потенциально важными являются результаты наших собственных недавних пилотных исследований, которые показали, что > 95% пациентов, наблюдаемых в Медицинском центре Трумэна (TMC), имеют серьезный дефицит витамина D, при этом его уровень в плазме крови значительно ниже нормы. Таким образом, наша цель в этой заявке состоит в том, чтобы оценить краткосрочную терапевтическую пользу высоких доз витамина D у пациентов, поступивших в TMC для плановой обширной абдоминальной хирургии. Мы предлагаем измерять уровни витамина D и кальция в плазме до приема добавок (до операции) и после приема добавок (после операции), а также одновременно контролировать биомаркерные белки кателицидин и резистин. Данные об уровнях витамина D будут использоваться для оценки прямых биохимических эффектов. Измерение уровней кателицидина предоставит дополнительную информацию. Поскольку было показано, что витамин D вызывает повышенную экспрессию этого антимикробного белка. Мониторинг циркулирующих уровней резистина обеспечивает высокочувствительную раннюю оценку инфекции (неопубликованные наблюдения). Также будет контролироваться уровень кальция, поскольку существует значительная вероятность того, что предоперационный уровень кальция у некоторых пациентов будет низким, и что добавки с витамином D могут повысить уровень кальция.

Показатели вторичных клинических исходов будут включать продолжительность пребывания в стационаре и частоту послеоперационных инфекций. Наша основная гипотеза заключается в том, что по сравнению с пациентами, получающими периоперационную стандартную помощь, у пациентов, получающих 250 000 единиц витамина D до операции, уровень витамина D будет в пределах нормы, а уровень кателицидина будет повышен. Мы также предполагаем, что у пациентов, получающих витамин D, будет меньше случаев инфекции, что будет коррелировать с более низкими уровнями резистина и будет демонстрировать тенденцию к более короткому пребыванию в больнице. Предлагаемые нами конкретные цели:

Конкретная цель № 1: Определить биохимические последствия приема витамина D у пациентов после плановой хирургии. Мы предполагаем, что предоперационное добавление высоких доз витамина D приведет к нормальным уровням витамина D у пролеченных пациентов, что соответствует значительному увеличению уровня кателицидина в плазме. , по сравнению с контрольными пациентами, получающими стандартную помощь.

Конкретная цель № 2: оценить клинические преимущества добавок витамина D у пациентов после плановой операции. Мы постулируем, что у пациентов, получающих витамин D, будет тенденция к снижению частоты послеоперационных инфекций, о чем свидетельствует отсутствие циркулирующего резистина и снижение выявления легочных или инфекция в месте раны, и у них будет более короткое пребывание в больнице по сравнению с пациентами, получающими стандартную помощь.

Мы ожидаем, что по завершении этого пилотного исследования мы получим убедительные доказательства того, что уровни витамина D в плазме, измеренные с помощью 25-OHD, могут воспроизводимо повышаться до нормальных уровней, измеренных у пациентов после операции, и что введенный витамин D будет иметь обнаруживаемые биохимические преимущества. Мы также ожидаем, что, хотя мощности предлагаемого исследования будет недостаточно для получения статистически достоверных результатов, будут наблюдаться тенденции к клиническим преимуществам у пациентов, получавших витамин D. В совокупности эти результаты предоставили бы веские доказательства в поддержку осуществимости исследования фазы I, поддерживаемого NIH, для оценки преимуществ витамина D при хирургических вмешательствах и / или травмах.