Lactobacillus Rhamnosus GG dans la réduction de l'incidence de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches de donneur

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si les patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) traités avec un régime alimentaire contenant des probiotiques (Lactobacillus GG [Lactobacillus rhamnosus GG]) par rapport à ceux qui n'ont pas reçu de probiotiques ont une incidence plus faible de grade 1 gastro-intestinal supérieur (GI) ou maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) (aGVHD) de grade 2 à 4 de l'appareil digestif inférieur selon le score du Centre international de recherche sur les greffes de sang et de moelle osseuse (CIBMTR) que ceux qui n'ont pas reçu de probiotique.

II. Déterminer si les patients HSCT traités avec un régime contenant des probiotiques par rapport à ceux qui ne reçoivent pas de probiotique ont : a) un taux plus faible de GVHD aiguë spécifique à un organe (tractus intestinal, peau, foie) ; b) taux plus faible de GVHD chronique modérée ou sévère (score consensuel des National Institutes of Health [NIH]) à 6 mois et 1 an après la greffe ; c) durée plus courte du traitement immunosuppresseur (normalisé pour l'âge et le degré de correspondance de l'antigène leucocytaire humain [HLA]); d) taux plus faible d'infection bactérienne et/ou opportuniste.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si les patients porteurs de cellules souches hématopoïétiques allogéniques traités avec un probiotique par rapport à ceux qui n'ont pas reçu de probiotique présentent des différences dans : a) la composition et la proportion des principaux phylotypes bactériens intestinaux dans les selles (à analyser pour les changements avant et après -initiation des probiotiques et pour association avec le développement de l'aGVHD) ; b) mesures de l'inflammation telles qu'évaluées par la production de cytokines ou de récepteurs (interleukine [IL]-6, IL-8, facteur de nécrose tumorale [TNF]-alpha, récepteur TNF-1, interféron-gamma, IL-2R, IL-10) ; c) des mesures qualitatives de la reconstitution immunitaire telles que déterminées par des mesures séquentielles des lymphocytes T conventionnels, des lymphocytes T régulateurs, des lymphocytes B et des cellules tueuses naturelles (NK) ; d) production de classe/sous-classe d'anticorps ; e) biomarqueurs associés à la GVHD-élafine, 3 alpha dérivé des îlots régénérants (Reg3a), suppresseur de tumorigénicité-2 (ST2), facteur de croissance des hépatocytes (HGF); et/ou les métabolites urinaires du tryptophane ; f) marqueurs de la fonction de barrière intestinale, y compris les taux sanguins d'endotoxine et d'acide désoxyribonucléique microbien (ADN).

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent Lactobacillus rhamnosus GG par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 1 an.

ARM II : Les patients ne reçoivent aucune intervention.