Effet d'un apport élevé et faible en sodium sur la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques du fimasartan
On sait que l'effet hypotenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est altéré chez les patients ayant un apport élevé en sodium. L'effet de l'inhibiteur de l'ECA sur la diminution de la pression artérielle était accru lorsque l'apport en sodium était limité ou que des diurétiques étaient ajoutés.
La raison s'explique en partie par une sensibilité au sodium ou une faible activité de la rennine lors d'un apport élevé en sodium. Cependant, le mécanisme exact de la dépendance à l'apport en sodium n'est pas clairement compris.
Dans une étude récente, un ARA, le candésartan s'est révélé avoir une dépendance à l'apport en sodium, montrant une concentration plasmatique plus faible lorsque les sujets avaient un apport élevé en sodium par rapport à un faible apport en sodium. Cependant, la concentration plasmatique d'un autre ARA, le valsartan et un inhibiteur de l'ECA, le ramipril, n'a pas été modifiée en fonction de l'apport en sodium.
Le mécanisme fortement suggéré est l'implication du transporteur P-glycoprotéine (Pg-P). la fonction et l'expression de Pg-P sont modifiées par le polymorphisme génétique du gène de résistance multidrogue 1.
Bien que le mécanisme de transport du fimasartan à partir de l'intestin ne soit pas entièrement compris, on sait que la multirésistance 1 n'est pas impliquée. Ainsi, la propriété pharmacocinétique et pharmacodynamique du fimasartan ne devrait pas être affectée par le statut de l'apport en sodium.
La présente étude vise à déterminer si la propriété pharmacocinétique et pharmacodynamique du fimasartan est modifiée en fonction de l'apport en sodium.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception de l'étude est une étude à deux régimes, deux périodes, deux séquences, randomisée, ouverte et croisée avec un intervalle d'une semaine sans régime et un intervalle de deux semaines sans médicament. Les participants (n = 16) sont répartis au hasard entre 7 jours de régime pauvre en sodium (50 mmol/jour) ou riche en sodium (300 mol) après l'hospitalisation. Après la fin des 7 jours de la première période, tous les participants sont libérés et recommandés de suivre un régime alimentaire habituel. Après 1 semaine de sevrage alimentaire, tous les participants sont hospitalisés pour la deuxième période. L'observance du régime alimentaire est déterminée par la mesure de l'excrétion urinaire de sodium sur 24 heures. L'excrétion urinaire de sodium sur 24 heures doit être < 100 mmol/24 heures en période de régime pauvre en sodium et > 200 mmol/24 heures en période de régime riche en sodium.
Le matin du 7e jour de chaque période (période de régime hypersodé ou hyposodé), tous les participants reçoivent 60 mg de fimasartan à jeun. Des échantillons de sang pour l'étude pharmacocinétique et pharmacodynamique sont prélevés pendant 24 heures.
Les mesures détaillées sont les suivantes :
Apport élevé et faible en sodium
- Un apport élevé ou faible en sodium pendant 7 jours au cours de chaque période
- Faible apport en sodium : 50 mmol/jour par l'alimentation
- Apport élevé en sodium : 50 mmol/jour par l'alimentation + 250 mmol/jour par les comprimés de sel
Quantité de sodium excrétée sur 24 heures dans l'urine pour déterminer la conformité à l'apport élevé et faible en sodium
- Quantité de sodium excrétée sur 24 heures dans l'urine pour un faible apport en sodium < 100 mmol
- Quantité de sodium excrétée sur 24 heures dans l'urine pour un apport élevé en sodium > 200 mmol
Signes vitaux
un. Tensions artérielles systolique et diastolique et pouls en position assise et température corporelle
Chimie du sang et formule sanguine complète
- Mesurer le matin du premier jour après une nuit de jeûne
- numération des globules blancs, numération des globules rouges, hémoglobine, hématocrite, plaquettes, calcium, sodium, potassium, glucose, azote uréique sanguin, créatinine, acide urique, cholestérol, albumine, bilirubine totale, AST, ALT, azote uréique sanguin
Analyse d'urine
un. potentiel d'hydrogène, protéines, bilirubine, glucose, urobilinogène, cétone, nitrite, sang
Prélèvement sanguin pharmacocinétique
un. Échantillons de plasma pour la concentration de fimasartan
Prélèvement sanguin pharmacodynamique
- Échantillons de plasma pour l'activité rénine
- Échantillons de sérum pour la concentration d'aldostérone
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang, Gyeonggi-do, Corée, République de, 440-710
- Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet qui a un poids corporel de 50 à 90 kg et un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 29,9 kg/m2.
- Le sujet qui accepte volontairement de participer à l'étude par consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Le sujet qui a des antécédents de réaction d'hypersensibilité au fimasartan ou à d'autres médicaments.
- Le sujet qui présente une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.
- Le sujet qui a des antécédents ou des preuves de toute maladie hépatique, urologique, gastro-intestinale, neurologique, pulmonaire, endocrinologique, musculo-squelettique, hématologique, oncologique, psychiatrique, cardiovasculaire cliniquement significative.
- - Le sujet qui a des antécédents de maladie gastro-intestinale (maladie de Crohn, ulcère, pancréatite aiguë ou chronique, etc.) ou de chirurgie (à l'exception de l'appendicectomie simple ou de la réparation d'une hernie) pouvant affecter de manière significative l'absorption du médicament à l'étude.
- Le sujet qui a une pression artérielle systolique (PAS) =<90 ou >=160 mmHg, une pression artérielle diastolique (PAD) =<60 ou >=90 mmHg, et/ou un pouls (PR) >=100.
- Le sujet qui a de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x la limite supérieure de la normale.
- Le sujet qui a des antécédents de toxicomanie.
- Le sujet qui a participé à une étude clinique interventionnelle dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Le sujet qui a utilisé des médicaments orientaux prescrits ou traditionnels dans les 2 semaines, ou des médicaments non prescrits dans la semaine précédant l'administration de l'étude.
- Le sujet qui a donné 1 unité (450 ml) de sang ou plus dans les 60 jours, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins ou a donné du plasma dans les 60 jours précédant l'administration de l'étude.
- Le sujet qui a mangé un régime inhabituel qui peut affecter les processus d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination du médicament à l'étude.
- Le sujet qui est un gros fumeur (> 10 cigarettes par jour) dans les 3 mois précédant le dépistage et incapable d'arrêter de fumer pendant la période d'étude.
- Le sujet qui consomme plus de 21 unités/semaine d'alcool ou qui est incapable d'arrêter de boire pendant la période d'étude.
- Les sujets qui consomment une quantité excessive de pamplemousse contenant une boisson alimentaire et incapables d'arrêter de manger ou de les boire.
- Les sujets qui consomment une quantité excessive de caféine contenant des boissons alimentaires et incapables d'arrêter de manger ou de les boire.
- Le sujet qui a un résultat positif pour les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B,
- Le sujet qui est incapable d'effectuer la présente étude clinique, jugé par les enquêteurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe I
Groupe I : Fimasartan 60 mg en période d'apport hyposodé --> Fimasartan 60 mg en période d'apport hypersodé
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Autre: Groupe II
Groupe II : Fimasartan 60 mg en période d'apport hypersodé --> Fimasartan 60 mg en période d'apport hyposodé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe du temps 0 à 24 h (AUC0-24h) et aire sous la courbe du temps 0 à l'infini (AUC0-inf) du médicament à l'étude à chaque période de régime
Délai: Prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose
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Prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Cmax du médicament à l'étude à chaque période de régime
Délai: Prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose
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Prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modification de l'activité de la rénine plasmatique et du taux plasmatique d'aldostérone par rapport à la ligne de base à chaque période de régime
Délai: -24, -22, -20, -18, -16 et -12 h avant la dose et la prédose, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose
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-24, -22, -20, -18, -16 et -12 h avant la dose et la prédose, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose
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Tmax et demi-vie du médicament à l'étude à chaque période de régime
Délai: Prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose
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Prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DUMC-FMS-NA
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