Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av hög- och lågnatriumintag på fimasartans farmakokinetik och farmakodynamiska effekter

30 juni 2016 uppdaterad av: Moo-Yong Rhee, DongGuk University

Det har varit känt att den blodtryckssänkande effekten av angiotensinreceptorantagonister (ARB) och angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare är försämrad hos patienter med högt natriumintag. Det fanns en förstärkt blodtryckssänkande effekt av ACE-hämmare när natriumintaget var begränsat eller diuretika tillsattes.

Orsaken förklaras delvis av natriumkänslighet eller låg renninaktivitet vid högt natriumintag. Den exakta mekanismen för beroende av natriumintag är dock inte klart förstått.

I en nyligen genomförd studie, en ARB, avslöjades kandesartan vara beroende av natriumintag, vilket visade lägre plasmakoncentration när försökspersoner hade högt natriumintag jämfört med lågt natriumintag. Plasmakoncentrationen av en annan ARB, valsartan och en ACE-hämmare ramipril ändrades dock inte beroende på natriumintaget.

Den starkt föreslagna mekanismen är involveringen av transportör P-glykoprotein (Pg-P). funktionen och uttrycket av Pg-P modifieras av genetisk polymorfism av multidrogresistens 1-genen.

Även om transportmekanismen för Fimasartan från tarmen inte är helt klarlagd, har det varit känt att multiresistens 1 inte är inblandad. Således förväntas fimasartans farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper inte påverkas av statusen för natriumintaget.

Föreliggande studie är utformad för att undersöka om fimasartans farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper förändras beroende på natriumintaget.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens design är en två-dieter, två-period, två-sekvens, randomiserad, öppen etikett och cross-over med 1 veckas diet-wasout och 2-veckors drug wasout intervall. Deltagarna (n=16) tilldelas slumpmässigt antingen 7 dagar med låg natrium (50 mmol/dag) eller hög natrium diet (300 mol) efter sjukhusvistelse. Efter avslutad 7-dagars första mens, är alla deltagare utskrivning och rekommenderas att äta vanlig kost. Efter 1 veckas diettvättning läggs alla deltagare in på sjukhus för andra perioden. Dietens överensstämmelse bestäms genom mätning av 24-timmars urinnatriumutsöndring. 24-timmarsutsöndringen av natrium i urin bör vara < 100 mmol/24-timmar under perioden med låg natriumdiet och > 200 mmol/24-timmar under perioden med hög natriumdiet.

På morgonen den 7:e dagen av varje period (period med hög natrium- eller lågnatriumdiet) får alla deltagare 60 mg fimasartan i fastande tillstånd. Blodprover för farmakokinetiska och farmakodynamiska studier tas under 24 timmar.

De detaljerade åtgärderna är följande:

  1. Högt och lågt natriumintag

    1. En med högt eller lågt natriumintag i 7 dagar under varje period
    2. Lågt natriumintag: 50 mmol/dag via diet
    3. Högt natriumintag: 50 mmol/dag genom diet + 250 mmol/dag med salttabletter

  2. 24 timmars utsöndrad mängd natrium i urinen för att bestämma överensstämmelsen med hög- och lågnatriumintaget

    1. 24 timmars utsöndrad mängd natrium i urinen för lågt natriumintag < 100 mmol
    2. 24 timmars utsöndrad mängd natrium i urinen för högt natriumintag > 200 mmol

  3. Vitala tecken

    a. Systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls i sittande läge och kroppstemperatur

  4. Blodkemi och fullständigt blodvärde

    1. Mät på morgonen den första dagen efter fasta över natten
    2. antal vita blodkroppar, antal röda blodkroppar, hemoglobin, hematokrit, blodplättar, kalcium, natrium, kalium, glukos, ureakväve i blodet, kreatinin, urinsyra, kolesterol, albumin, totalt bilirubin, AST, ALT, ureakväve i blodet

  5. Urinprov

    a. potential för väte, protein, bilirubin, glukos, urobilinogen, keton, nitrit, blod

  6. Farmakokinetisk blodprovtagning

    a. Plasmaprover för fimasartankoncentration

  7. Farmakodynamisk blodprovtagning

    1. Plasmaprover för reninaktivitet
    2. Serumprover för aldosteronkoncentration

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
    • Gyeonggi-do
      • Goyang, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 440-710
        • Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen som har en kroppsvikt på 50 till 90 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 29,9 kg/m2.
  • Den försöksperson som frivilligt samtycker till att delta i studien genom skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Personen som har en historia av överkänslighetsreaktion mot fimasartan eller andra läkemedel.
  • Den som har galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
  • Ämnet som har en historia av någon historia eller bevis för någon kliniskt signifikant lever-, urologisk, gastrointestinal, neurologisk, pulmonell, endokrinologisk, muskuloskeletal, hematologisk, onkologisk, psykiatrisk, kardiovaskulär sjukdom.
  • Den försöksperson som har en historia av gastrointestinala sjukdomar (Crohns sjukdom, sår, akut eller kronisk pankreatit och etc.) eller kirurgi (förutom enkel blindtarmsoperation eller bråckreparation) som avsevärt kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
  • Personen som har ett systoliskt blodtryck (SBP) =<90 eller >=160 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) =<60 eller >=90 mmHg och/eller pulsfrekvens (PR) >=100.
  • Personen som har alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) >1,5 x övre normalgräns.
  • Den försöksperson som har en historia av drogmissbruk.
  • Den försöksperson som har deltagit i någon interventionell klinisk studie inom 60 dagar före administreringen av studieläkemedlet.
  • Den försöksperson som har använt några förskrivna eller traditionella orientaliska läkemedel inom 2 veckor, eller icke-förskrivna läkemedel inom 1 vecka innan studiens administrering.
  • Den försöksperson som har donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer inom 60 dagar, eller fått en transfusion av något blod eller blodprodukter eller donerat plasma inom 60 dagar före studiens administrering.
  • Ämnet som har ätit ovanlig kost som kan påverka absorption, distribution, metabolism, elimineringsprocesser av studieläkemedlet.
  • Den försöksperson som är storrökare (>10 cigaretter per dag) inom 3 månader före screening och inte kan sluta röka under studieperioden.
  • Den försöksperson som konsumerar mer än 21 enheter/vecka alkohol eller inte kan sluta dricka under studieperioden.
  • De försökspersoner som konsumerar för mycket grapefrukt som innehåller dryck eller mat och inte kan sluta äta eller dricka dem.
  • De försökspersoner som konsumerar för mycket koffeininnehållande dryck eller mat och inte kan sluta äta eller dricka dem.
  • Den försöksperson som har ett positivt resultat för hepatit C-antikroppar, hepatit B-ytantigen,
  • Försökspersonen som inte kan utföra den aktuella kliniska studien, bedömd av utredare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Gupp I
Grupp I: Fimasartan 60 mg under en period med lågt natriumintag --> Fimasartan 60 mg under en period med högt natriumintag
Kosttillskott: Diet med hög natriumhalt
  1. En med högt eller lågt natriumintag i 7 dagar under varje period
  2. Högt natriumintag: 50 mmol/dag genom diet + 250 mmol/dag med salttabletter
Kosttillskott: diet med låg natriumhalt
  1. En med högt eller lågt natriumintag i 7 dagar under varje period
  2. Lågt natriumintag: 50 mmol/dag via diet
Övrig: Grupp II
Grupp II: Fimasartan 60 mg under en period med högt natriumintag --> Fimasartan 60 mg under en period med lågt natriumintag
Kosttillskott: Diet med hög natriumhalt
  1. En med högt eller lågt natriumintag i 7 dagar under varje period
  2. Högt natriumintag: 50 mmol/dag genom diet + 250 mmol/dag med salttabletter
Kosttillskott: diet med låg natriumhalt
  1. En med högt eller lågt natriumintag i 7 dagar under varje period
  2. Lågt natriumintag: 50 mmol/dag via diet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Area under kurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24h) och area under kurvan från tid 0 till oändlig (AUC0-inf) av studieläkemedlet i varje dietperiod
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Cmax för studieläkemedlet i varje dietperiod
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring av plasmareninaktivitet och plasmaaldosteronnivå från baslinjen under varje dietperiod
Tidsram: -24, -22, -20, -18, -16 och -12 timmar före dos och fördos, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos
-24, -22, -20, -18, -16 och -12 timmar före dos och fördos, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Tmax och halveringstid för studieläkemedlet i varje dietperiod
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

DongGuk University

Samarbetspartners

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

28 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DUMC-FMS-NA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Kliniska prövningar på Diet med hög natriumhalt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera