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高钠和低钠摄入对非马沙坦药代动力学和药效学效应的影响

2016年6月30日 更新者:Moo-Yong Rhee、DongGuk University

众所周知,高钠摄入患者的血管紧张素受体拮抗剂 (ARB) 和血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂的降压作用受损。 当限制钠摄入或加入利尿剂时,ACE 抑制剂的降压作用增强。

部分原因是钠敏感性或高钠摄入时凝乳酶活性低。 然而,钠摄入依赖性的确切机制尚不清楚。

在最近的一项研究中,一种 ARB,坎地沙坦被揭示具有钠摄入依赖性,与低钠摄入相比,当受试者摄入高钠时其血浆浓度较低。 然而,另一种 ARB、缬沙坦和 ACE 抑制剂雷米普利的血浆浓度并未根据钠摄入量而改变。

强烈建议的机制是转运蛋白 P-糖蛋白 (Pg-P) 的参与。 多药耐药1基因的遗传多态性改变了Pg-P的功能和表达。

尽管非马沙坦从肠道的转运机制尚不完全清楚,但已知不涉及多药耐药性 1。 因此,预计非马沙坦的药代动力学和药效学特性不会受到钠摄入状况的影响。

本研究旨在研究非马沙坦的药代动力学和药效学特性是否会根据钠摄入量而改变。

研究概览

详细说明

研究设计是两种饮食、两个时期、两个序列、随机、开放标签和交叉,具有 1 周的饮食清除和 2 周的药物清除间隔。 参与者 (n=16) 在住院后被随机分配到 7 天的低钠饮食(50 毫摩尔/天)或高钠饮食(300 摩尔)。 第一阶段 7 天结束后,所有参与者均出院并建议正常饮食。 经过 1 周的饮食清除后,所有参与者都会住院进行第二期。 饮食的依从性通过测量 24 小时尿钠排泄来确定。 低钠饮食期24小时尿钠排泄量应<100 mmol/24小时,高钠饮食期应>200 mmol/24小时。

在每个时段(高钠或低钠饮食时段)的第7天上午,所有参与者在空腹状态下接受60mg的非马沙坦。 抽取用于药代动力学和药效学研究的血样 24 小时。

具体措施如下:

  1. 高钠和低钠摄入量

    1. 每个时期连续 7 天高钠或低钠摄入量之一
    2. 低钠摄入量:50 mmol/day 通过饮食
    3. 高钠摄入量:饮食 50 毫摩尔/天 + 盐片 250 毫摩尔/天
  2. 24小时尿钠排泄量判断高低钠摄入量的依从性

    1. 24 小时尿钠排泄量低钠摄入量 < 100 毫摩尔
    2. 24 小时尿钠排泄量为高钠摄入量 > 200 毫摩尔
  3. 生命体征

    A。收缩压和舒张压以及坐姿下的脉率和体温

  4. 血液化学和全血细胞计数

    1. 隔夜禁食后第一天早上测量
    2. 白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、血小板、钙、钠、钾、葡萄糖、血尿素氮、肌酐、尿酸、胆固醇、白蛋白、总胆红素、AST、ALT、血尿素氮
  5. 尿液分析

    A。氢电位、蛋白质、胆红素、葡萄糖、尿胆原、酮、亚硝酸盐、血液

  6. 药代动力学采血

    A。非马沙坦浓度的血浆样品

  7. 药效学采血

    1. 用于肾素活性的血浆样品
    2. 醛固酮浓度的血清样本

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Gyeonggi-do
      • Goyang、Gyeonggi-do、大韩民国、440-710
        • Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 体重为50至90公斤且体重指数(BMI)为18.5至29.9公斤/平方米的受试者。
  • 通过书面知情同意自愿同意参加研究的受试者。

排除标准:

  • 对非马沙坦或其他药物有过敏反应史的受试者。
  • 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的受试者。
  • 具有任何具有临床意义的肝脏、泌尿系统、胃肠道、神经系统、肺部、内分泌系统、肌肉骨骼系统、血液系统、肿瘤系统、精神系统、心血管疾病的病史或证据的受试者。
  • 受试者有胃肠道疾病(克罗恩病、溃疡、急慢性胰腺炎等)或手术史(单纯阑尾切除术或疝修补术除外),可显着影响研究药物的吸收。
  • 收缩压 (SBP) =<90 或 >=160 mmHg,舒张压 (DBP) =<60 或 >=90 mmHg,和/或脉率 (PR) >=100 的受试者。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >1.5 x 正常上限的受试者。
  • 有药物滥用史的受试者。
  • 在研究药物给药前 60 天内参加过任何介入性临床研究的受试者。
  • 在 2 周内使用过任何处方药或传统东方药物,或在研究给药前 1 周内使用过非处方药的受试者。
  • 受试者在 60 天内捐献了 1 个单位(450 毫升)或更多血液,或在研究给药前 60 天内接受过任何血液或血液制品的输注或捐献血浆。
  • 曾吃过异常饮食的受试者,这些饮食会影响研究药物的吸收、分布、代谢、消除过程。
  • 受试者在筛选前 3 个月内是重度吸烟者(每天 > 10 支香烟)并且在研究期间无法戒烟。
  • 在研究期间饮酒超过 21 单位/周或无法停止饮酒的受试者。
  • 食用过量含有葡萄柚的饮料或食物且无法戒除进食或饮水的受试者。
  • 食用过量含咖啡因饮料或食物且无法戒除饮食的受试者。
  • 丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原、
  • 研究者判断不能进行本临床研究的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:第一组
第 I 组:低钠摄入期非马沙坦 60 mg --> 高钠摄入期非马沙坦 60 mg
  1. 每个时期连续 7 天高钠或低钠摄入量之一
  2. 高钠摄入量:饮食 50 毫摩尔/天 + 盐片 250 毫摩尔/天
  1. 每个时期连续 7 天高钠或低钠摄入量之一
  2. 低钠摄入量:50 mmol/day 通过饮食
其他:第二组
第 II 组:高钠摄入期非马沙坦 60 mg --> 低钠摄入期非马沙坦 60 mg
  1. 每个时期连续 7 天高钠或低钠摄入量之一
  2. 高钠摄入量:饮食 50 毫摩尔/天 + 盐片 250 毫摩尔/天
  1. 每个时期连续 7 天高钠或低钠摄入量之一
  2. 低钠摄入量:50 mmol/day 通过饮食

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
曲线下面积从时间 0 到 24 小时 (AUC0-24h) 和曲线下面积从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 研究药物在每个饮食阶段
大体时间:给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时
给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
每个饮食阶段研究药物的 Cmax
大体时间:给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时
给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时

其他结果措施

结果测量
大体时间
各饮食期血浆肾素活性和血浆醛固酮水平相对于基线的变化
大体时间:给药前和给药前 -24、-22、-20、-18、-16 和 -12 小时,给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时
给药前和给药前 -24、-22、-20、-18、-16 和 -12 小时,给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时
每个饮食阶段研究药物的 Tmax 和半衰期
大体时间:给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时
给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Moo-Yong Rhee, MD, PhD、Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年9月1日

研究注册日期

首次提交

2014年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月22日

首次发布 (估计)

2014年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月30日

最后验证

2016年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DUMC-FMS-NA

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高钠饮食的临床试验

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