고나트륨 및 저나트륨 섭취가 피마살탄의 약동학 및 약력학 효과에 미치는 영향
안지오텐신 수용체 길항제(ARB) 및 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제의 혈압 강하 효과는 나트륨 섭취량이 많은 환자에서 손상되는 것으로 알려져 있습니다. 나트륨 섭취를 제한하거나 이뇨제를 추가할 때 ACE 억제제의 혈압 강하 효과가 증가했습니다.
그 이유는 부분적으로 나트륨 민감성 또는 높은 나트륨 섭취에서 낮은 레닌 활성으로 설명됩니다. 그러나 나트륨 섭취 의존도의 정확한 메커니즘은 명확하게 이해되지 않았습니다.
최근 연구에서 ARB인 칸데사르탄은 나트륨 섭취 의존성이 있는 것으로 밝혀졌으며 피험자가 나트륨 섭취량이 적은 경우에 비해 나트륨 섭취량이 많은 경우 혈장 농도가 낮아졌습니다. 그러나 다른 ARB인 발사르탄과 ACE억제제인 라미프릴의 혈장농도는 나트륨 섭취량에 따라 변화가 없었다.
강력하게 제안된 메커니즘은 수송체 P-당단백질(Pg-P)의 관련입니다. Pg-P의 기능 및 발현은 다제내성 1 유전자의 유전적 다형성에 의해 변형된다.
장에서 피마살탄의 수송 메커니즘이 완전히 이해되지는 않았지만 다제내성 1이 관여하지 않는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 피마살탄의 약동학 및 약력학 특성은 나트륨 섭취 상태에 의해 영향을 받지 않을 것으로 예상된다.
본 연구는 피마살탄의 나트륨 섭취량에 따라 약동학적, 약력학적 특성이 변화하는지 알아보고자 한다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계는 1주 식이 휴약 및 2주 약물 휴약 간격을 갖는 2가지 식단, 2기간, 2순서, 무작위, 공개 라벨 및 교차입니다. 참가자(n=16)는 입원 후 7일 동안 저염식(50mmol/day) 또는 고나트륨식(300mol) 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 7일간의 첫 번째 기간이 끝나면 모든 참가자는 퇴원하고 평소 식사를 권장합니다. 1주간의 다이어트 휴약 후, 모든 참가자는 2차 기간 동안 입원합니다. 식이 순응도는 24시간 소변 나트륨 배설량을 측정하여 결정합니다. 24시간 소변 나트륨 배설량은 저염식 기간에는 < 100mmol/24시간, 고나트륨식 기간에는 > 200mmol/24시간이어야 합니다.
각 기간(고나트륨 또는 저나트륨 식이 기간)의 7일째 아침에 모든 참가자는 공복 상태에서 60mg의 피마살탄을 투여받습니다. 약동학 및 약력학 연구를 위한 혈액 샘플을 24시간 동안 채취합니다.
구체적인 조치는 다음과 같습니다.
고나트륨 및 저나트륨 섭취
- 각 기간 중 7일 동안 고나트륨 또는 저나트륨 섭취 중 하나
- 저나트륨 섭취량 : 50mmol/day 다이어트
- 높은 나트륨 섭취량: 식단으로 50mmol/일 + 소금 정제로 250mmol/일
24시간 소변으로 배출되는 나트륨의 양을 고나트륨 및 저나트륨 섭취 순응도로 판단
- 낮은 나트륨 섭취량 < 100mmol에 대한 24시간 소변 내 나트륨 배설량
- 높은 나트륨 섭취 > 200mmol에 대한 24시간 소변 내 나트륨 배설량
활력징후
ㅏ. 앉은 자세에서 수축기 및 확장기 혈압과 맥박수 및 체온
혈액 화학 및 전체 혈구 수
- 하룻밤 금식 후 첫날 아침에 측정
- 백혈구수, 적혈구수, 헤모글로빈, 헤마토크리트, 혈소판, 칼슘, 나트륨, 칼륨, 포도당, 혈중요소질소, 크레아티닌, 요산, 콜레스테롤, 알부민, 총빌리루빈, AST, ALT, 혈중요소질소
소변검사
ㅏ. 수소, 단백질, 빌리루빈, 포도당, 우로빌리노겐, 케톤, 아질산염, 혈액의 잠재력
약동학 혈액 샘플링
ㅏ. 피마살탄 농도에 대한 혈장 샘플
약력학적 혈액 샘플링
- 레닌 활성에 대한 혈장 샘플
- 알도스테론 농도에 대한 혈청 샘플
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gyeonggi-do
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Goyang, Gyeonggi-do, 대한민국, 440-710
- Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 체중이 50~90kg이고 체질량지수(BMI)가 18.5~29.9kg/m2인 대상자.
- 서면 동의서에 의해 연구 참여에 자발적으로 동의한 피험자.
제외 기준:
- 피마살탄 또는 기타 약물에 과민반응의 병력이 있는 자.
- 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애가 있는 피험자.
- 임상적으로 유의한 간, 비뇨기, 위장, 신경, 폐, 내분비, 근골격, 혈액, 종양, 정신, 심혈관 질환의 병력 또는 증거가 있는 피험자.
- 연구 약물의 흡수에 현저한 영향을 미칠 수 있는 위장 질환(크론병, 궤양, 급성 또는 만성 췌장염 등) 또는 수술(단순 충수 절제술 또는 탈장 복구 제외)의 병력이 있는 대상자.
- 수축기 혈압(SBP) =<90 또는 >=160 mmHg, 확장기 혈압(DBP) =<60 또는 >=90 mmHg, 및/또는 맥박수(PR) >=100을 갖는 대상체.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) >1.5 x 정상 상한을 갖는 대상체.
- 약물 남용 이력이 있는 피험자.
- 연구 약물 투여 전 60일 이내에 임의의 중재적 임상 연구에 참여한 피험자.
- 연구 투여 전 2주 이내에 처방 또는 전통적 한약을 사용하거나, 1주 이내에 비처방약을 사용한 피험자.
- 60일 이내에 1단위(450mL) 이상의 혈액을 기증했거나, 연구 투여 전 60일 이내에 임의의 혈액 또는 혈액 제제의 수혈을 받았거나 혈장을 기증한 피험자.
- 연구 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설 과정에 영향을 줄 수 있는 특이한 식이를 섭취한 피험자.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 심한 흡연자(하루에 >10개비)이고 연구 기간 동안 담배를 끊을 수 없는 피험자.
- 21unit/week 이상의 알코올을 섭취하거나 연구 기간 동안 술을 끊을 수 없는 피험자.
- 음식의 음료수를 함유한 자몽을 과량 섭취하여 먹거나 마시는 것을 끊지 못하는 피험자.
- 음식 중 카페인 함유 음료를 과량 섭취하여 끊지 못하는 자.
- C형 간염 항체, B형 간염 표면 항원,
- 조사관이 판단한 본 임상 연구를 수행할 수 없는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 그룹 I
I군 : 저염기 피마살탄 60mg --> 고염기 피마살탄 60mg
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다른: 그룹 II
II군 : 고나트륨 섭취기 피마살탄 60mg --> 저염기 피마살탄 60mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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각 식이 기간에서 연구 약물의 시간 0에서 24시간까지의 곡선하 면적(AUC0-24h) 및 곡선하 면적은 시간 0에서 무한대까지(AUC0-inf)
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
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투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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각 다이어트 기간에서 연구 약물의 Cmax
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
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투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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각 식이요법 기간의 기준선에서 혈장 레닌 활성 및 혈장 알도스테론 수치의 변화
기간: 투여 전 -24, -22, -20, -18, -16, -12시간 및 투여 전, 투여 후 2, 4, 6, 8, 12, 24시간
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투여 전 -24, -22, -20, -18, -16, -12시간 및 투여 전, 투여 후 2, 4, 6, 8, 12, 24시간
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각 다이어트 기간에서 연구 약물의 Tmax 및 반감기
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
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투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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고나트륨 식단에 대한 임상 시험
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Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.완전한
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IVIEW Therapeutics Inc.The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
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Milton S. Hershey Medical CenterNational Institute on Drug Abuse (NIDA)모병
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Pepperdine University모병
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Kardelen Kandemir완전한
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Proton Radiation Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)완전한