Efecto de la ingesta alta y baja en sodio sobre la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos de fimasartán
Se sabe que el efecto reductor de la presión arterial de los antagonistas de los receptores de angiotensina (BRA) y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) se ve afectado en pacientes con una ingesta elevada de sodio. Hubo un mayor efecto reductor de la presión arterial del inhibidor de la ECA cuando se restringió la ingesta de sodio o se agregaron diuréticos.
La razón se explica en parte por la sensibilidad al sodio o la baja actividad de la renina en la ingesta alta de sodio. Sin embargo, el mecanismo exacto de la dependencia de la ingesta de sodio no se comprende claramente.
En un estudio reciente, un ARB, se reveló que el candesartán tiene dependencia de la ingesta de sodio, mostrando una concentración plasmática más baja cuando los sujetos tenían una ingesta alta de sodio en comparación con una ingesta baja de sodio. Sin embargo, la concentración plasmática de otro ARB, valsartán y ramipril, un inhibidor de la ECA, no cambió según la ingesta de sodio.
El mecanismo fuertemente sugerido es la participación de la glicoproteína P transportadora (Pg-P). la función y la expresión de Pg-P están modificadas por el polimorfismo genético del gen 1 de resistencia a múltiples fármacos.
Aunque el mecanismo de transporte de fimasartán desde el intestino no se comprende completamente, se sabe que la resistencia a múltiples fármacos 1 no está involucrada. Por lo tanto, se espera que las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de fimasartán no se vean afectadas por el estado de la ingesta de sodio.
El presente estudio está diseñado para investigar si la propiedad farmacocinética y farmacodinámica de fimasartan cambia dependiendo de la ingesta de sodio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El diseño del estudio es de dos dietas, dos períodos, dos secuencias, aleatorizado, de etiqueta abierta y cruzado con un intervalo de lavado de dieta de 1 semana y un intervalo de lavado de medicamentos de 2 semanas. Los participantes (n=16) se asignan aleatoriamente a 7 días de dieta baja en sodio (50 mmol/día) o alta en sodio (300 mol) después de la hospitalización. Después de completar los 7 días del primer período, todas las participantes son dadas de alta y se les recomienda comer la dieta habitual. Después de 1 semana de lavado de la dieta, todos los participantes son hospitalizados por un segundo período. El cumplimiento de la dieta se determina midiendo la excreción de sodio en orina de 24 horas. La excreción de sodio en la orina de 24 horas debe ser < 100 mmol/24 horas en el período de dieta baja en sodio y > 200 mmol/24 horas en el período de dieta alta en sodio.
En la mañana del séptimo día de cada período (período de dieta alta en sodio o bajo en sodio), todos los participantes reciben 60 mg de fimasartán en ayunas. Se extraen muestras de sangre para estudio farmacocinético y farmacodinámico durante 24 horas.
Las medidas detalladas son las siguientes:
Ingesta alta y baja en sodio
- Uno de alto o bajo consumo de sodio durante 7 días durante cada período
- Ingesta baja de sodio: 50 mmol/día por dieta
- Ingesta alta de sodio: 50 mmol/día por dieta + 250 mmol/día por tabletas de sal
Cantidad de sodio excretada en la orina en 24 horas para determinar el cumplimiento de la ingesta alta y baja de sodio
- Cantidad excretada de sodio en la orina en 24 horas para una ingesta baja de sodio < 100 mmol
- Cantidad excretada de sodio en la orina en 24 horas para una ingesta alta de sodio > 200 mmol
Signos vitales
a. Presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia del pulso en posición sentada y temperatura corporal
Química sanguínea y hemograma completo
- Medir en la mañana del primer día después del ayuno nocturno
- recuento de glóbulos blancos, recuento de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, plaquetas, calcio, sodio, potasio, glucosa, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, ácido úrico, colesterol, albúmina, bilirrubina total, AST, ALT, nitrógeno ureico en sangre
análisis de orina
a. potencial de hidrógeno, proteína, bilirrubina, glucosa, urobilinógeno, cetona, nitrito, sangre
Muestreo de sangre farmacocinético
a. Muestras de plasma para la concentración de fimasartán
Muestreo de sangre farmacodinámico
- Muestras de plasma para actividad de renina
- Muestras de suero para la concentración de aldosterona
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang, Gyeonggi-do, Corea, república de, 440-710
- Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto que tiene un peso corporal de 50 a 90 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9 kg/m2.
- El sujeto que voluntariamente acepta participar en el estudio mediante consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- El sujeto que tenga antecedentes de reacción de hipersensibilidad a fimasartán u otros fármacos.
- El sujeto que tiene intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
- El sujeto que tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad hepática, urológica, gastrointestinal, neurológica, pulmonar, endocrinológica, musculoesquelética, hematológica, oncológica, psiquiátrica o cardiovascular clínicamente significativa.
- El sujeto que tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal (enfermedad de Crohn, úlcera, pancreatitis aguda o crónica, etc.) o cirugía (excepto apendicectomía simple o reparación de hernia) que pueden afectar significativamente la absorción del fármaco del estudio.
- El sujeto que tiene una presión arterial sistólica (PAS) =<90 o >=160 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) =<60 o >=90 mmHg y/o frecuencia del pulso (PR) >=100.
- El sujeto que tiene alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal.
- El sujeto que tiene antecedentes de abuso de drogas.
- El sujeto que haya participado en cualquier estudio clínico de intervención dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- El sujeto que haya usado cualquier medicamento oriental prescrito o tradicional dentro de las 2 semanas, o medicamentos sin receta dentro de la semana anterior a la administración del estudio.
- El sujeto que haya donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más dentro de los 60 días, o que haya recibido una transfusión de cualquier sangre o hemoderivados o donado plasma dentro de los 60 días anteriores a la administración del estudio.
- El sujeto que ha comido una dieta inusual que puede afectar los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación del fármaco del estudio.
- El sujeto que fuma mucho (> 10 cigarrillos por día) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y no puede dejar de fumar durante el período de estudio.
- El sujeto que consume más de 21 unidades/semana de alcohol o no puede dejar de beber durante el período de estudio.
- Los sujetos que consumen una cantidad excesiva de pomelo que contiene bebidas de alimentos y no pueden dejar de comerlos o beberlos.
- Los sujetos que consumen una cantidad excesiva de bebidas que contienen cafeína de los alimentos y no pueden dejar de comerlos o beberlos.
- El sujeto que tiene un resultado positivo para anticuerpos de hepatitis C, antígeno de superficie de hepatitis B,
- El sujeto que no puede realizar el presente estudio clínico, a juicio de los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Grupo I
Grupo I: Fimasartan 60 mg en periodo de baja ingesta de sodio --> Fimasartan 60 mg en periodo de alta ingesta de sodio
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Otro: Grupo II
Grupo II: Fimasartan 60 mg en periodo de ingesta alta en sodio --> Fimasartan 60 mg en periodo de ingesta baja en sodio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24h) y área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) del fármaco del estudio en cada período de dieta
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cmax del fármaco del estudio en cada periodo de dieta
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio de la actividad de la renina plasmática y el nivel de aldosterona plasmática desde el inicio en cada período de dieta
Periodo de tiempo: -24, -22, -20, -18, -16 y -12 h antes de la dosis y antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis
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-24, -22, -20, -18, -16 y -12 h antes de la dosis y antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis
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Tmax y vida media del fármaco del estudio en cada período de dieta
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis
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Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DUMC-FMS-NA
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