Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av høyt og lavt natriuminntak på farmakokinetikken og farmakodynamiske effekter av Fimasartan

30. juni 2016 oppdatert av: Moo-Yong Rhee, DongGuk University

Det har vært kjent at den blodtrykkssenkende effekten av angiotensinreseptorantagonister (ARB) og angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere er svekket hos pasienter med høyt natriuminntak. Det var en forsterket blodtrykkssenkende effekt av ACE-hemmer når natriuminntaket ble begrenset eller diuretika ble tilsatt.

Årsaken er delvis forklart med natriumsensitivitet eller lav renninaktivitet ved høyt natriuminntak. Imidlertid er den nøyaktige mekanismen for natriuminntaksavhengighet ikke klart forstått.

I en nylig studie, en ARB, ble candesartan avslørt å ha natriuminntaksavhengighet, og viste lavere plasmakonsentrasjon når forsøkspersoner hadde høyt natriuminntak sammenlignet med lavt natriuminntak. Plasmakonsentrasjonen av en annen ARB, valsartan og en ACE-hemmer ramipril ble imidlertid ikke endret avhengig av natriuminntaket.

Den sterkt foreslåtte mekanismen er involvering av transportør P-glykoprotein (Pg-P). funksjonen og uttrykket til Pg-P modifiseres av genetisk polymorfisme av multimedikamentresistens 1-genet.

Selv om transportmekanismen til Fimasartan fra tarmen ikke er fullt ut forstått, har det vært kjent at multiresistens 1 ikke er involvert. De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til fimasartan forventes derfor ikke å bli påvirket av statusen til natriuminntaket.

Denne studien er designet for å undersøke om de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til fimasartan endres avhengig av natriuminntaket.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignet er en to-diett, to-perioder, to-sekvens, randomisert, åpen etikett og cross-over med 1-ukers diett-utvaskings- og 2-ukers medikament-utvaskingsintervall. Deltakerne (n=16) blir tilfeldig fordelt på enten 7 dager med lav natrium (50 mmol/dag) eller høy natrium diett (300 mol) etter sykehusinnleggelse. Etter fullføring av 7 dager med første menstruasjon, blir alle deltakere utskrevet og anbefalt å spise vanlig diett. Etter 1 uke med diettvask, blir alle deltakerne innlagt på sykehus for andre periode. Overholdelse av dietten bestemmes ved måling av 24-timers natriumutskillelse i urin. 24-timers utskillelse av natrium i urin bør være < 100 mmol/24-timer i perioden med lav natrium diett og > 200 mmol/24 timer i høy natrium diett periode.

Om morgenen den 7. dagen i hver periode (perioden med høy natrium eller lav natrium diett), får alle deltakerne 60 mg fimasartan i fastende tilstand. Blodprøver for farmakokinetiske og farmakodynamiske studier tas i 24 timer.

De detaljerte tiltakene er som følger:

  1. Høyt og lavt natriuminntak

    1. En av høyt eller lavt natriuminntak i 7 dager i hver periode
    2. Lavt natriuminntak: 50 mmol/dag etter diett
    3. Høyt natriuminntak: 50 mmol/dag ved diett + 250 mmol/dag ved salttabletter

  2. 24 timers utskilt mengde natrium i urinen for å bestemme samsvaret med høyt og lavt natriuminntak

    1. 24 timers utskilt mengde natrium i urinen ved lavt natriuminntak < 100 mmol
    2. 24 timers utskilt mengde natrium i urinen for høyt natriuminntak > 200 mmol

  3. Livstegn

    en. Systolisk og diastolisk blodtrykk og puls i sittestilling og kroppstemperatur

  4. Blodkjemi og fullstendig blodtelling

    1. Mål om morgenen den første dagen etter nattens faste
    2. antall hvite blodlegemer, røde blodlegemer, hemoglobin, hematokrit, blodplater, kalsium, natrium, kalium, glukose, blod urea nitrogen, kreatinin, urinsyre, kolesterol, albumin, total bilirubin, AST, ALT, blod urea nitrogen

  5. Urinalyse

    en. potensialet for hydrogen, protein, bilirubin, glukose, urobilinogen, keton, nitritt, blod

  6. Farmakokinetisk blodprøvetaking

    en. Plasmaprøver for fimasartankonsentrasjon

  7. Farmakodynamisk blodprøvetaking

    1. Plasmaprøver for reninaktivitet
    2. Serumprøver for aldosteronkonsentrasjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Goyang, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 440-710
        • Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personen som har en kroppsvekt på 50 til 90 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 29,9 kg/m2.
  • Forsøkspersonen som frivillig samtykker i å delta i studien ved skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen som har en historie med overfølsomhetsreaksjon overfor fimasartan eller andre legemidler.
  • Personen som har galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
  • Personen som har en historie eller bevis på klinisk signifikant lever-, urologisk, gastrointestinal, nevrologisk, pulmonal, endokrinologisk, muskuloskeletal, hematologisk, onkologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær sykdom.
  • Personen som har en historie med gastrointestinal sykdom (Crohns sykdom, sår, akutt eller kronisk pankreatitt og etc.) eller kirurgi (unntatt enkel appendektomi eller brokkreparasjon) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
  • Personen som har et systolisk blodtrykk (SBP) =<90 eller >=160 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) =<60 eller >=90 mmHg, og/eller pulsfrekvens (PR) >=100.
  • Personen som har alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 x øvre normalgrense.
  • Personen som har en historie med narkotikamisbruk.
  • Personen som har deltatt i en intervensjonell klinisk studie innen 60 dager før administrasjonen av studiemedikamentet.
  • Forsøkspersonen som har brukt reseptbelagte eller tradisjonelle orientalske legemidler innen 2 uker, eller ikke-forskrevne legemidler innen 1 uke før studieadministrasjonen.
  • Personen som har donert 1 enhet (450 ml) blod eller mer innen 60 dager, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter eller donert plasma innen 60 dager før studieadministrasjonen.
  • Personen som har spist uvanlig diett som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eliminasjonsprosesser av studiemedisinen.
  • Personen som er storrøyker (>10 sigaretter per dag) innen 3 måneder før screening og ikke er i stand til å slutte å røyke i løpet av studieperioden.
  • Personen som inntar mer enn 21 enheter/uke alkohol eller ikke klarer å slutte å drikke i løpet av studieperioden.
  • Forsøkspersonene som bruker for mye grapefrukt som inneholder drikke eller mat og ikke klarer å slutte å spise eller drikke dem.
  • Forsøkspersonene som inntar overdreven mengde koffeinholdig drikke eller mat og ikke klarer å slutte å spise eller drikke dem.
  • Personen som har et positivt resultat for hepatitt C-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen,
  • Personen som ikke er i stand til å utføre denne kliniske studien, bedømt av etterforskere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Gruppe I
Gruppe I: Fimasartan 60 mg i en periode med lavt natriuminntak --> Fimasartan 60 mg i en periode med høyt natriuminntak
Kosttilskudd: Høy-natrium diett
  1. En av høyt eller lavt natriuminntak i 7 dager i hver periode
  2. Høyt natriuminntak: 50 mmol/dag ved diett + 250 mmol/dag ved salttabletter
Kosttilskudd: lavnatrium diett
  1. En av høyt eller lavt natriuminntak i 7 dager i hver periode
  2. Lavt natriuminntak: 50 mmol/dag etter diett
Annen: Gruppe II
Gruppe II: Fimasartan 60 mg i en periode med høyt natriuminntak --> Fimasartan 60 mg i en periode med lavt natriuminntak
Kosttilskudd: Høy-natrium diett
  1. En av høyt eller lavt natriuminntak i 7 dager i hver periode
  2. Høyt natriuminntak: 50 mmol/dag ved diett + 250 mmol/dag ved salttabletter
Kosttilskudd: lavnatrium diett
  1. En av høyt eller lavt natriuminntak i 7 dager i hver periode
  2. Lavt natriuminntak: 50 mmol/dag etter diett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24t) og område under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) av studiemedikamentet i hver diettperiode
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cmax for studiemedisinen i hver diettperiode
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring av plasmareninaktivitet og plasmaaldosteronnivå fra baseline i hver diettperiode
Tidsramme: -24, -22, -20, -18, -16 og -12 timer før dose og forhåndsdosering, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
-24, -22, -20, -18, -16 og -12 timer før dose og forhåndsdosering, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Tmax og halveringstid for studiemedikamentet i hver diettperiode
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

DongGuk University

Samarbeidspartnere

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

28. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DUMC-FMS-NA

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på Høy-natrium diett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere