フィマサルタンの薬物動態および薬力学的効果に対する高ナトリウム摂取および低ナトリウム摂取の影響

研究デザインは、2食、2期間、2連続、無作為化、非盲検、クロスオーバーで、食事療法の休薬期間は1週間、薬剤の休薬間隔は2週間です。 参加者 (n=16) は、入院後 7 日間の低ナトリウム食 (50 mmol/日) または高ナトリウム食 (300 μmol) のいずれかにランダムに割り当てられます。 7 日間の最初の期間が完了すると、参加者全員が退院し、通常の食事を摂ることが推奨されます。 1 週間の食事療法の後、参加者全員が 2 期目の入院をします。 食事の順守は、24 時間の尿中のナトリウム排泄量の測定によって判断されます。 24 時間の尿中ナトリウム排泄量は、低ナトリウム食期間では < 100 mmol/24 時間、高ナトリウム食期間では > 200 mmol/24 時間である必要があります。

各期間（高ナトリウム食または低ナトリウム食期間）の７日目の朝に、すべての参加者は絶食状態で６０ｍｇのフィマサルタンを投与される。 薬物動態および薬力学研究のための血液サンプルは 24 時間かけて採取されます。

具体的な対策は以下の通りです。

1. 高ナトリウム摂取量と低ナトリウム摂取量

   1. 各生理期間中の7日間の高塩分摂取量または低塩分摂取量のいずれか1つ
   2. 低ナトリウム摂取量 : 食事による 50 mmol/日
   3. 高ナトリウム摂取量: 食事により 50 mmol/日 + 塩錠剤により 250 mmol/日

2. 高ナトリウム摂取量および低ナトリウム摂取量の順守を判断するための、24 時間の尿中のナトリウム排泄量

   1. 低ナトリウム摂取量 < 100 mmol の場合の 24 時間の尿中ナトリウム排泄量
   2. ナトリウム摂取量が 200 mmol を超える場合の 24 時間の尿中ナトリウム排泄量

3. バイタルサイン

   ａ．座位での収縮期血圧と拡張期血圧、脈拍数、および体温

4. 血液化学と全血球計算

   1. 一晩絶食後の初日の朝に測定
   2. 白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、カルシウム、ナトリウム、カリウム、ブドウ糖、血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸、コレステロール、アルブミン、総ビリルビン、AST、ALT、血中尿素窒素

5. 尿検査

   ａ．水素、タンパク質、ビリルビン、ブドウ糖、ウロビリノーゲン、ケトン、亜硝酸塩、血液の可能性

6. 薬物動態学的採血

   ａ．フィマサルタン濃度用の血漿サンプル

7. 薬力学的採血

   1. レニン活性のための血漿サンプル
   2. アルドステロン濃度を測定するための血清サンプル