Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van hoge en lage natriuminname op de farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van fimasartan

30 juni 2016 bijgewerkt door: Moo-Yong Rhee, DongGuk University

Het is bekend dat het bloeddrukverlagende effect van angiotensinereceptorantagonisten (ARB's) en angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) verminderd is bij patiënten met een hoge natriuminname. Er was een versterkt bloeddrukverlagend effect van ACE-remmers wanneer de natriuminname werd beperkt of diuretica werden toegevoegd.

De reden wordt gedeeltelijk verklaard door natriumgevoeligheid of lage renine-activiteit bij een hoge natriuminname. Het exacte mechanisme van de afhankelijkheid van natriuminname wordt echter niet duidelijk begrepen.

In een recent onderzoek, een ARB, werd onthuld dat candesartan afhankelijk is van de inname van natrium, wat een lagere plasmaconcentratie laat zien wanneer proefpersonen een hoge natriuminname hadden in vergelijking met een lage natriuminname. De plasmaconcentratie van een andere ARB, valsartan en een ACE-remmer ramipril veranderde echter niet afhankelijk van de natriuminname.

Het sterk gesuggereerde mechanisme is de betrokkenheid van transporter P-glycoproteïne (Pg-P). de functie en expressie van Pg-P worden gemodificeerd door genetisch polymorfisme van multidrugresistentie 1-gen.

Hoewel het transportmechanisme van fimasartan vanuit de darm niet volledig wordt begrepen, is bekend dat multidrugresistentie 1 er niet bij betrokken is. De farmacokinetische en farmacodynamische eigenschap van fimasartan wordt dus naar verwachting niet beïnvloed door de status van natriuminname.

De huidige studie is opgezet om te onderzoeken of de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van fimasartan veranderen afhankelijk van de natriuminname.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoeksopzet is een twee-dieet, twee-perioden, twee-sequenties, gerandomiseerd, open-label en cross-over met 1 week dieet-washout en 2 weken medicijn-washout interval. De deelnemers (n=16) worden willekeurig toegewezen aan ofwel 7 dagen natriumarm (50 mmol/dag) of natriumrijk dieet (300 mol) na ziekenhuisopname. Na voltooiing van de eerste periode van 7 dagen worden alle deelnemers ontslagen en wordt aangeraden om het gebruikelijke dieet te volgen. Na 1 week uitwassen van het dieet worden alle deelnemers voor de tweede periode in het ziekenhuis opgenomen. De therapietrouw van het dieet wordt bepaald door meting van de 24-uurs natriumuitscheiding in de urine. De 24-uurs natriumuitscheiding in de urine moet < 100 mmol/24 uur zijn in de periode van een natriumarm dieet en > 200 mmol/24 uur in een natriumarm dieet.

Op de ochtend van de 7e dag van elke menstruatie (natriumarm of natriumarm dieet), krijgen alle deelnemers 60 mg fimasartan in nuchtere toestand. Bloedmonsters voor farmacokinetisch en farmacodynamisch onderzoek worden gedurende 24 uur afgenomen.

De gedetailleerde maatregelen zijn als volgt:

  1. Hoge en lage natriuminname

    1. Een van hoge of lage natriuminname gedurende 7 dagen tijdens elke periode
    2. Lage natriuminname: 50 mmol/dag via de voeding
    3. Hoge natriuminname: 50 mmol/dag via de voeding + 250 mmol/dag via zouttabletten

  2. 24 uur uitgescheiden hoeveelheid natrium in de urine om de therapietrouw voor de hoge en lage natriuminname te bepalen

    1. 24 uur uitgescheiden hoeveelheid natrium in de urine voor een lage natriuminname < 100 mmol
    2. 24 uur uitgescheiden hoeveelheid natrium in urine voor hoge natriuminname > 200 mmol

  3. Vitale functies

    A. Systolische en diastolische bloeddruk en hartslag in zittende houding en lichaamstemperatuur

  4. Bloedchemie en volledig bloedbeeld

    1. Meet op de ochtend van de eerste dag na een nacht vasten
    2. aantal witte bloedcellen, aantal rode bloedcellen, hemoglobine, hematocriet, bloedplaatjes, calcium, natrium, kalium, glucose, bloedureumstikstof, creatinine, urinezuur, cholesterol, albumine, totaal bilirubine, ASAT, ALAT, bloedureumstikstof

  5. Urineonderzoek

    A. potentieel van waterstof, eiwit, bilirubine, glucose, urobilinogeen, keton, nitriet, bloed

  6. Farmacokinetische bloedafname

    A. Plasmamonsters voor fimasartanconcentratie

  7. Farmacodynamische bloedafname

    1. Plasmamonsters voor renine-activiteit
    2. Serummonsters voor aldosteronconcentratie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
    • Gyeonggi-do
      • Goyang, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 440-710
        • Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon met een lichaamsgewicht van 50 tot 90 kg en een body mass index (BMI) van 18,5 tot 29,9 kg/m2.
  • De proefpersoon die vrijwillig instemt met deelname aan het onderzoek door middel van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • De proefpersoon met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op fimasartan of andere geneesmiddelen.
  • De proefpersoon die galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie heeft.
  • De proefpersoon met een geschiedenis van enige geschiedenis of bewijs van een klinisch significante lever-, urologische, gastro-intestinale, neurologische, pulmonale, endocrinologische, musculoskeletale, hematologische, oncologische, psychiatrische, cardiovasculaire ziekte.
  • De proefpersoon met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (ziekte van Crohn, zweren, acute of chronische pancreatitis enz.) of operaties (behalve eenvoudige appendectomie of herstel van een hernia) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden.
  • De proefpersoon met een systolische bloeddruk (SBP) =<90 of >=160 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) =<60 of >=90 mmHg en/of hartslag (PR) >=100.
  • De proefpersoon met alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 x bovengrens van normaal.
  • Het onderwerp met een geschiedenis van drugsmisbruik.
  • De proefpersoon die heeft deelgenomen aan een interventionele klinische studie binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • De proefpersoon die voorgeschreven of traditionele oosterse medicijnen heeft gebruikt binnen 2 weken, of niet-voorgeschreven medicijnen binnen 1 week voorafgaand aan de onderzoekstoediening.
  • De proefpersoon die 1 eenheid (450 ml) bloed of meer heeft gedoneerd binnen 60 dagen, of een transfusie van bloed of bloedproducten heeft ontvangen of plasma heeft gedoneerd binnen 60 dagen voorafgaand aan de onderzoekstoediening.
  • De proefpersoon die ongebruikelijke voeding heeft gegeten die de absorptie, distributie, metabolisme en eliminatieprocessen van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
  • De proefpersoon die een zware roker is (> 10 sigaretten per dag) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en niet in staat is om te stoppen met roken tijdens de onderzoeksperiode.
  • De proefpersoon die meer dan 21 eenheden/week alcohol consumeert of niet in staat is om te stoppen met drinken tijdens de studieperiode.
  • De proefpersonen die een overmatige hoeveelheid grapefruit consumeren die drank of voedsel bevat en niet kunnen stoppen met eten of drinken.
  • De proefpersonen die een overmatige hoeveelheid cafeïnehoudende drank of voedsel consumeren en niet kunnen stoppen met eten of drinken.
  • De proefpersoon die een positief resultaat heeft voor hepatitis C-antilichamen, hepatitis B-oppervlakte-antigeen,
  • De proefpersoon die de huidige klinische studie niet kan uitvoeren, beoordeeld door onderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Groep ik
Groep I: Fimasartan 60 mg in een natriumarme innameperiode --> Fimasartan 60 mg in een natriumarme innameperiode
Voedingssupplement: Natriumarm dieet
  1. Een van hoge of lage natriuminname gedurende 7 dagen tijdens elke periode
  2. Hoge natriuminname: 50 mmol/dag via de voeding + 250 mmol/dag via zouttabletten
Voedingssupplement: natriumarm dieet
  1. Een van hoge of lage natriuminname gedurende 7 dagen tijdens elke periode
  2. Lage natriuminname: 50 mmol/dag via de voeding
Ander: Groep II
Groep II: Fimasartan 60 mg in een natriumarme innameperiode --> Fimasartan 60 mg in een natriumarme innameperiode
Voedingssupplement: Natriumarm dieet
  1. Een van hoge of lage natriuminname gedurende 7 dagen tijdens elke periode
  2. Hoge natriuminname: 50 mmol/dag via de voeding + 250 mmol/dag via zouttabletten
Voedingssupplement: natriumarm dieet
  1. Een van hoge of lage natriuminname gedurende 7 dagen tijdens elke periode
  2. Lage natriuminname: 50 mmol/dag via de voeding

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Oppervlakte onder de curve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24 uur) en oppervlakte onder de curve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van het onderzoeksgeneesmiddel in elke dieetperiode
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
Voordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cmax van het onderzoeksgeneesmiddel in elke dieetperiode
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
Voordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van plasmarenine-activiteit en plasma-aldosteronspiegel vanaf de basislijn in elke dieetperiode
Tijdsspanne: -24, -22, -20, -18, -16 en -12 uur voor dosis en predosis, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
-24, -22, -20, -18, -16 en -12 uur voor dosis en predosis, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
Tmax en halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel in elke dieetperiode
Tijdsspanne: Voordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
Voordosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

DongGuk University

Medewerkers

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DUMC-FMS-NA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Natriumarm dieet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren