Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv vysokého a nízkého příjmu sodíku na farmakokinetiku a farmakodynamické účinky fimasartanu

30. června 2016 aktualizováno: Moo-Yong Rhee, DongGuk University

Je známo, že účinek antagonistů receptoru pro angiotenzin (ARB) a inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) na snížení krevního tlaku je snížen u pacientů s vysokým příjmem sodíku. Při omezení příjmu sodíku nebo přidání diuretik došlo k zesílení účinku ACE inhibitoru na snížení krevního tlaku.

Důvod je částečně vysvětlen citlivostí na sodík nebo nízkou aktivitou reninu při vysokém příjmu sodíku. Přesný mechanismus závislosti na příjmu sodíku však není jasně znám.

V nedávné studii ARB, kandesartanu bylo zjištěno, že je závislý na příjmu sodíku, což ukazuje nižší plazmatickou koncentraci, když subjekty měly vysoký příjem sodíku ve srovnání s nízkým příjmem sodíku. Plazmatická koncentrace dalšího ARB, valsartanu a ACE inhibitoru ramiprilu se však v závislosti na příjmu sodíku nezměnila.

Silně navrhovaným mechanismem je zapojení transportéru P-glykoproteinu (Pg-P). funkce a exprese Pg-P jsou modifikovány genetickým polymorfismem genu multirezistence 1.

Ačkoli mechanismus transportu Fimasartanu ze střeva není plně objasněn, je známo, že multirezistence 1 není zapojena. Neočekává se tedy, že by farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti fimasartanu nebyly ovlivněny stavem příjmu sodíku.

Cílem této studie je zjistit, zda se farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti fimasartanu mění v závislosti na příjmu sodíku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie je dvoudietní, dvoudobá, dvousekvenční, randomizovaná, otevřená a zkřížená s 1týdenním vymytím stravy a 2týdenním intervalem vymývání léku. Účastníci (n=16) jsou po hospitalizaci náhodně rozděleni buď na 7denní dietu s nízkým obsahem sodíku (50 mmol/den) nebo dietu s vysokým obsahem sodíku (300 mol). Po dokončení 7 dnů první menstruace jsou všichni účastníci propuštěni a je jim doporučeno jíst obvyklou stravu. Po 1 týdnu diety jsou všichni účastníci hospitalizováni na druhou dobu. Kompliance diety se určuje měřením 24hodinové exkrece sodíku v moči. 24hodinové vylučování sodíku močí by mělo být < 100 mmol/24 hodin v období diety s nízkým obsahem sodíku a > 200 mmol/24 hodin v období diety s vysokým obsahem sodíku.

Ráno 7. dne každé periody (období diety s vysokým nebo nízkým obsahem sodíku) dostanou všichni účastníci 60 mg fimasartanu nalačno. Vzorky krve pro farmakokinetickou a farmakodynamickou studii se odebírají po dobu 24 hodin.

Podrobná opatření jsou následující:

  1. Vysoký a nízký příjem sodíku

    1. Jeden z vysokého nebo nízkého příjmu sodíku po dobu 7 dnů během každé menstruace
    2. Nízký příjem sodíku: 50 mmol/den dietou
    3. Vysoký příjem sodíku: 50 mmol/den dietou + 250 mmol/den tabletami soli

  2. 24 hodin vyloučené množství sodíku v moči, aby se zjistila poddajnost pro vysoký a nízký příjem sodíku

    1. 24 hodin vyloučené množství sodíku v moči pro nízký příjem sodíku < 100 mmol
    2. 24 hodin vyloučené množství sodíku v moči pro vysoký příjem sodíku > 200 mmol

  3. Známky života

    A. Systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence v sedě a tělesná teplota

  4. Chemie krve a kompletní krevní obraz

    1. Změřte ráno prvního dne po celonočním půstu
    2. počet bílých krvinek, červený krevní obraz, hemoglobin, hematokrit, krevní destičky, vápník, sodík, draslík, glukóza, dusík močoviny v krvi, kreatinin, kyselina močová, cholesterol, albumin, celkový bilirubin, AST, ALT, dusík močoviny v krvi

  5. Analýza moči

    A. potenciál vodíku, bílkovin, bilirubinu, glukózy, urobilinogenu, ketonu, dusitanů, krve

  6. Farmakokinetické odběry krve

    A. Vzorky plazmy na koncentraci fimasartanu

  7. Farmakodynamické odběry krve

    1. Vzorky plazmy pro aktivitu reninu
    2. Vzorky séra na koncentraci aldosteronu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
    • Gyeonggi-do
      • Goyang, Gyeonggi-do, Korejská republika, 440-710
        • Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt, který má tělesnou hmotnost 50 až 90 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 29,9 kg/m2.
  • Subjekt, který dobrovolně souhlasí s účastí ve studii písemným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt, který má v anamnéze hypersenzitivní reakci na fimasartan nebo jiné léky.
  • Subjekt, který má intoleranci galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpci.
  • Subjekt, který má v anamnéze jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného jaterního, urologického, gastrointestinálního, neurologického, plicního, endokrinologického, muskuloskeletálního, hematologického, onkologického, psychiatrického, kardiovaskulárního onemocnění.
  • Subjekt, který má v anamnéze gastrointestinální onemocnění (Crohnova choroba, vřed, akutní nebo chronická pankreatitida atd.) nebo chirurgický zákrok (kromě jednoduché apendektomie nebo opravy kýly), které mohou významně ovlivnit absorpci studovaného léčiva.
  • Subjekt, který má systolický krevní tlak (SBP) =<90 nebo >=160 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) =<60 nebo >=90 mmHg a/nebo tepovou frekvenci (PR) >=100.
  • Subjekt, který má alaninaminotransferázu (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázu (AST) >1,5 x horní hranice normy.
  • Subjekt s anamnézou zneužívání drog.
  • Subjekt, který se účastnil jakékoli intervenční klinické studie během 60 dnů před podáním studovaného léku.
  • Subjekt, který užil jakékoli předepsané nebo tradiční orientální léky během 2 týdnů nebo nepředepsané léky během 1 týdne před podáním studie.
  • Subjekt, který daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více během 60 dnů nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů nebo daroval plazmu během 60 dnů před podáním studie.
  • Subjekt, který jedl neobvyklou stravu, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus, eliminační procesy studovaného léku.
  • Subjekt, který je silný kuřák (>10 cigaret denně) během 3 měsíců před screeningem a není schopen přestat kouřit během období studie.
  • Subjekt, který konzumuje více než 21 jednotek/týden alkoholu nebo není schopen přestat pít během období studie.
  • Subjekty, které konzumují nadměrné množství nápoje obsahujícího grapefruity a nejsou schopny je přestat jíst nebo pít.
  • Subjekty, které konzumují nadměrné množství nápojů obsahujících kofein a nejsou schopny je přestat jíst nebo pít.
  • Subjekt, který má pozitivní výsledek na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B,
  • Subjekt, který není schopen provést tuto klinickou studii, posouzen výzkumnými pracovníky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Skupina I
Skupina I: Fimasartan 60 mg v období s nízkým příjmem sodíku --> Fimasartan 60 mg v období s vysokým příjmem sodíku
Doplněk stravy: Dieta s vysokým obsahem sodíku
  1. Jeden z vysokého nebo nízkého příjmu sodíku po dobu 7 dnů během každé menstruace
  2. Vysoký příjem sodíku: 50 mmol/den dietou + 250 mmol/den tabletami soli
Doplněk stravy: dieta s nízkým obsahem sodíku
  1. Jeden z vysokého nebo nízkého příjmu sodíku po dobu 7 dnů během každé menstruace
  2. Nízký příjem sodíku: 50 mmol/den dietou
Jiný: Skupina II
Skupina II: Fimasartan 60 mg v období s vysokým příjmem sodíku --> Fimasartan 60 mg v období s nízkým příjmem sodíku
Doplněk stravy: Dieta s vysokým obsahem sodíku
  1. Jeden z vysokého nebo nízkého příjmu sodíku po dobu 7 dnů během každé menstruace
  2. Vysoký příjem sodíku: 50 mmol/den dietou + 250 mmol/den tabletami soli
Doplněk stravy: dieta s nízkým obsahem sodíku
  1. Jeden z vysokého nebo nízkého příjmu sodíku po dobu 7 dnů během každé menstruace
  2. Nízký příjem sodíku: 50 mmol/den dietou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plocha pod křivkou od času 0 do 24 hodin (AUC0-24h) a plocha pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) studovaného léku v každém dietním období
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Cmax studovaného léčiva v každém dietním období
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna plazmatické aktivity reninu a plazmatické hladiny aldosteronu oproti výchozí hodnotě v každém dietním období
Časové okno: -24, -22, -20, -18, -16 a -12 hodin před dávkou a před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
-24, -22, -20, -18, -16 a -12 hodin před dávkou a před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Tmax a poločas studovaného léčiva v každém dietním období
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

DongGuk University

Spolupracovníci

Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DUMC-FMS-NA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dieta s vysokým obsahem sodíku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit