Efeito da ingestão de alto e baixo teor de sódio na farmacocinética e efeitos farmacodinâmicos de Fimasartan
Sabe-se que o efeito redutor da pressão arterial dos antagonistas dos receptores da angiotensina (BRAs) e dos inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) é prejudicado em pacientes com alta ingestão de sódio. Houve um aumento do efeito redutor da pressão arterial do inibidor da ECA quando a ingestão de sódio foi restrita ou foram adicionados diuréticos.
A razão é parcialmente explicada pela sensibilidade ao sódio ou baixa atividade da renina na alta ingestão de sódio. No entanto, o mecanismo exato da dependência da ingestão de sódio não é claramente compreendido.
Em um estudo recente, um ARA, candesartan revelou ter dependência de ingestão de sódio, mostrando menor concentração plasmática quando os indivíduos estavam com alta ingestão de sódio em comparação com baixa ingestão de sódio. No entanto, a concentração plasmática de outro BRA, valsartan e um inibidor da ECA ramipril não foi alterada dependendo da ingestão de sódio.
O mecanismo fortemente sugerido é o envolvimento do transportador P-glicoproteína (Pg-P). a função e a expressão de Pg-P são modificadas pelo polimorfismo genético do gene 1 de resistência a múltiplas drogas.
Embora o mecanismo de transporte de Fimasartan do intestino não seja totalmente compreendido, sabe-se que a multirresistência 1 não está envolvida. Assim, espera-se que as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas do fimasartan não sejam afetadas pelo estado de ingestão de sódio.
O presente estudo foi desenhado para investigar se a propriedade farmacocinética e farmacodinâmica do fimasartan é alterada dependendo da ingestão de sódio.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desenho do estudo é um de duas dietas, dois períodos, duas sequências, randomizado, aberto e cruzado com 1 semana de dieta e intervalo de 2 semanas de droga-lavagem. Os participantes (n=16) são aleatoriamente designados para 7 dias de dieta com baixo teor de sódio (50 mmol/dia) ou alta em sódio (300 mol) após a hospitalização. Após a conclusão de 7 dias do primeiro período, todos os participantes recebem alta e são recomendados a comer a dieta habitual. Após 1 semana de eliminação da dieta, todos os participantes são hospitalizados para o segundo período. A adesão à dieta é determinada pela medição da excreção de sódio na urina de 24 horas. A excreção de sódio na urina de 24 horas deve ser < 100 mmol/24 horas no período de dieta com baixo teor de sódio e > 200 mmol/24 horas no período de dieta com alto teor de sódio.
Na manhã do 7º dia de cada período (período de dieta com alto teor de sódio ou baixo teor de sódio), todos os participantes recebem 60 mg de fimasartana em jejum. Amostras de sangue para estudo farmacocinético e farmacodinâmico são coletadas por 24 horas.
As medidas detalhadas são as seguintes:
Ingestão alta e baixa de sódio
- Um de alto ou baixo consumo de sódio por 7 dias durante cada período
- Baixa ingestão de sódio: 50 mmol/dia por dieta
- Alta ingestão de sódio: 50 mmol/dia por dieta + 250 mmol/dia por comprimidos de sal
Quantidade excretada de sódio em 24 horas na urina para determinar a conformidade para a ingestão de alto e baixo teor de sódio
- Quantidade de sódio excretada em 24 horas na urina para baixa ingestão de sódio < 100 mmol
- Quantidade de sódio excretada em 24 horas na urina para alta ingestão de sódio > 200 mmol
Sinais vitais
a. Pressão arterial sistólica e diastólica e frequência de pulso na posição sentada e temperatura corporal
Química do sangue e hemograma completo
- Meça na manhã do primeiro dia após o jejum noturno
- contagem de glóbulos brancos, contagem de glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, plaquetas, cálcio, sódio, potássio, glucose, azoto ureico no sangue, creatinina, ácido úrico, colesterol, albumina, bilirrubina total, AST, ALT, azoto ureico no sangue
urinálise
a. potencial de hidrogênio, proteína, bilirrubina, glicose, urobilinogênio, cetona, nitrito, sangue
Amostragem farmacocinética de sangue
a. Amostras de plasma para concentração de fimasartan
Amostragem farmacodinâmica de sangue
- Amostras de plasma para atividade de renina
- Amostras de soro para concentração de aldosterona
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 440-710
- Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito que tem um peso corporal de 50 a 90 kg e um índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9 kg/m2.
- O sujeito que voluntariamente concorda em participar do estudo por meio de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- O indivíduo com histórico de reação de hipersensibilidade ao fimasartan ou a outras drogas.
- O indivíduo que tem intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
- O indivíduo que tem um histórico de qualquer histórico ou evidência de qualquer doença hepática, urológica, gastrointestinal, neurológica, pulmonar, endocrinológica, musculoesquelética, hematológica, oncológica, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa.
- O sujeito que tem um histórico de doença gastrointestinal (doença de Crohn, úlcera, pancreatite aguda ou crônica e etc.) ou cirurgia (exceto apendicectomia simples ou reparo de hérnia) que pode afetar significativamente a absorção do medicamento do estudo.
- O indivíduo que tem pressão arterial sistólica (PAS) =<90 ou >=160 mmHg, pressão arterial diastólica (DBP) =<60 ou >=90 mmHg e/ou frequência de pulso (PR) >=100.
- O indivíduo que tem alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 x limite superior do normal.
- O sujeito que tem um histórico de abuso de drogas.
- O sujeito que participou de qualquer estudo clínico intervencional dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo.
- O sujeito que usou qualquer droga oriental prescrita ou tradicional dentro de 2 semanas, ou drogas não prescritas dentro de 1 semana antes da administração do estudo.
- O indivíduo que doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais em 60 dias, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados ou plasma doado em 60 dias antes da administração do estudo.
- O indivíduo que comeu uma dieta incomum que pode afetar os processos de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do medicamento em estudo.
- O sujeito que é um fumante inveterado (>10 cigarros por dia) dentro de 3 meses antes da triagem e incapaz de parar de fumar durante o período do estudo.
- O sujeito que consome mais de 21 unidades/semana de álcool ou não consegue parar de beber durante o período do estudo.
- Os indivíduos que consomem quantidades excessivas de toranja contendo bebidas alimentares e incapazes de parar de comer ou beber.
- Os sujeitos que consomem quantidade excessiva de bebidas contendo cafeína ou alimentos e não conseguem parar de comer ou beber.
- O indivíduo com resultado positivo para anticorpos de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B,
- O sujeito incapaz de realizar o presente estudo clínico, julgado pelos investigadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Grupo I
Grupo I: Fimasartan 60 mg em um período de ingestão de baixo teor de sódio --> Fimasartan 60 mg em um período de ingestão de alto teor de sódio
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Outro: Grupo II
Grupo II: Fimasartan 60 mg em um período de ingestão de alto teor de sódio --> Fimasartan 60 mg em um período de ingestão de baixo teor de sódio
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|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Área sob a curva do tempo 0 a 24 h (AUC0-24h) e área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) da droga do estudo em cada período de dieta
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
|
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Cmax da droga do estudo em cada período de dieta
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração da atividade da renina plasmática e do nível plasmático de aldosterona desde a linha de base em cada período de dieta
Prazo: -24, -22, -20, -18, -16 e -12 h antes da dose e pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 h após a dose
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-24, -22, -20, -18, -16 e -12 h antes da dose e pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 h após a dose
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|
Tmax e meia-vida da droga do estudo em cada período de dieta
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DUMC-FMS-NA
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