A magas és alacsony nátriumbevitel hatása a fimazartán farmakokinetikájára és farmakodinamikai hatásaira
Ismeretes, hogy az angiotenzin receptor antagonisták (ARB-k) és az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók vérnyomáscsökkentő hatása gyengül a magas nátriumbevitelt igénylő betegeknél. Az ACE-gátló vérnyomáscsökkentő hatása fokozódott, ha a nátriumbevitelt korlátozták, vagy diuretikumokat adtak hozzá.
Az ok részben a nátriumérzékenységgel vagy a magas nátriumbevitel melletti alacsony rennin aktivitással magyarázható. A nátriumbevitel-függőség pontos mechanizmusa azonban nem ismert egyértelműen.
Egy közelmúltban végzett vizsgálatban egy ARB-ben, a kandezartán nátriumbeviteltől függőséget mutatott ki, ami alacsonyabb plazmakoncentrációt mutatott, ha az alanyok nagy mennyiségű nátriumot fogyasztottak, mint az alacsony nátriumbevitellel rendelkező személyek. Egy másik ARB, a valzartán és egy ACE-gátló ramipril plazmakoncentrációja azonban nem változott a nátriumbeviteltől függően.
Az erősen javasolt mechanizmus a transzporter P-glikoprotein (Pg-P) részvétele. a Pg-P működését és expresszióját a multidrug rezisztencia 1 gén genetikai polimorfizmusa módosítja.
Bár a fimazartán bélből történő szállítási mechanizmusa nem teljesen ismert, ismert, hogy a multidrog rezisztencia 1 nem játszik szerepet. Így a fimazartán farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait várhatóan nem befolyásolja a nátriumbevitel állapota.
Jelen vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a fimasartán farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai megváltoznak-e a nátriumbeviteltől függően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálati terv két diétából, két periódusból, két szekvenciából álló, randomizált, nyílt elrendezésű és keresztezett, 1 hetes étrend-kimosási és 2 hetes gyógyszer-kimosási intervallumokkal. A résztvevőket (n=16) véletlenszerűen besorolják a kórházi kezelés után 7 napig alacsony nátriumtartalmú (50 mmol/nap) vagy magas nátriumtartalmú (300 mol) diétára. Az első menstruáció 7 napos lejárta után minden résztvevőt elbocsátanak, és a szokásos étrendet javasolják. 1 hét diéta után minden résztvevő kórházba kerül a második időszakra. Az étrend megfelelőségét a vizelet 24 órás nátrium-kiválasztásának mérésével határozzák meg. A 24 órás vizelet nátrium kiválasztódásának < 100 mmol/24 órásnak kell lennie az alacsony nátriumtartalmú diéta időszakában, és > 200 mmol/24 óra a magas nátriumtartalmú diéta időszakában.
Minden időszak 7. napjának reggelén (magas nátriumtartalmú vagy alacsony nátriumtartalmú diétás időszak) minden résztvevő 60 mg fimasartánt kap éhgyomorra. A farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálatokhoz vérmintákat vesznek 24 órán keresztül.
A részletes intézkedések a következők:
Magas és alacsony nátriumbevitel
- Magas vagy alacsony nátriumbevitel 7 napig minden menstruáció során
- Alacsony nátriumbevitel: 50 mmol/nap diétával
- Magas nátriumbevitel: diétával 50 mmol/nap + sótablettával 250 mmol/nap
A vizeletben 24 órán belül kiválasztott nátrium mennyisége a magas és alacsony nátriumbevitelnek való megfelelés meghatározásához
- 24 óra elteltével kiválasztódik a nátrium mennyisége a vizelettel alacsony nátriumbevitel esetén, <100 mmol
- 24 óra elteltével kiválasztott nátrium mennyisége a vizeletben magas nátriumbevitel esetén > 200 mmol
Életjelek
a. Szisztolés és diasztolés vérnyomás, pulzusszám ülő helyzetben és testhőmérséklet
Vérkémia és teljes vérkép
- A mérést az első nap reggelén végezzük az éjszakai böjt után
- fehérvérsejtszám, vörösvértestszám, hemoglobin, hematokrit, vérlemezke, kalcium, nátrium, kálium, glükóz, vér karbamid nitrogén, kreatinin, húgysav, koleszterin, albumin, összbilirubin, AST, ALT, vér karbamid nitrogén
Vizeletvizsgálat
a. hidrogén, fehérje, bilirubin, glükóz, urobilinogén, keton, nitrit, vér potenciál
Farmakokinetikai vérvétel
a. Plazmaminták a fimazartán koncentrációhoz
Farmakodinámiás vérvétel
- Plazmaminták a renin aktivitásra
- Szérumminták az aldoszteron koncentrációhoz
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 440-710
- Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az a személy, akinek testtömege 50-90 kg, testtömeg-indexe (BMI) 18,5-29,9 kg/m2.
- Az a vizsgálati alany, aki önként vállalja, hogy írásos beleegyezésével részt vesz a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Az a személy, akinek a kórtörténetében túlérzékenységi reakció szerepel fimazartánnal vagy más gyógyszerekkel szemben.
- Az a személy, akinek galaktóz intoleranciája, Lapp laktáz hiánya vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavara van.
- Az a személy, akinek a kórelőzményében bármilyen klinikailag jelentős máj-, urológiai, gasztrointesztinális, neurológiai, tüdő-, endokrinológiai, mozgásszervi, hematológiai, onkológiai, pszichiátriai, szív- és érrendszeri betegség szerepel.
- Az a személy, akinek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri betegség (Crohn-betegség, fekély, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás stb.) vagy műtéten (kivéve az egyszerű vakbélműtét vagy sérvjavítás) szerepel, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
- Az a személy, akinek szisztolés vérnyomása (SBP) <90 vagy >=160 Hgmm, diasztolés vérnyomása (DBP) <60 vagy >=90 Hgmm, és/vagy pulzusszáma (PR) >=100.
- Az a személy, akinek az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke > 1,5-szerese a normál érték felső határának.
- Az alany, akinek kábítószerrel való visszaélése volt.
- Az az alany, aki a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül részt vett bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban.
- Az a személy, aki a vizsgálati beadást megelőző 2 héten belül felírt vagy hagyományos keleti gyógyszert, vagy 1 héten belül fel nem írt gyógyszert használt.
- Az alany, aki 60 napon belül 1 egység (450 ml) vagy több vért adott, vagy vért vagy vérkészítményt vagy plazmát adott át a vizsgálati beadást megelőző 60 napon belül.
- Az alany, aki szokatlan étrendet evett, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét, eliminációs folyamatait.
- Az a személy, aki erősen dohányzik (>10 cigaretta naponta) a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és nem tudott leszokni a dohányzásról a vizsgálati időszak alatt.
- Az a személy, aki heti 21 egységnél több alkoholt fogyaszt, vagy nem tudja abbahagyni az ivást a vizsgálati időszak alatt.
- Azok az alanyok, akik túlzott mennyiségű grapefruitot tartalmazó italt fogyasztanak, és nem tudták abbahagyni az evést vagy az ivást.
- Azok az alanyok, akik túlzott mennyiségű koffeint tartalmazó italt fogyasztanak, és nem tudták abbahagyni az evést vagy az ivást.
- Az alany, akinek pozitív eredménye a hepatitis C antitestek, a hepatitis B felületi antigén,
- A vizsgálók által megítélt alany, aki nem tudja elvégezni a jelen klinikai vizsgálatot.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: I. csoport
I. csoport: Fimasartan 60 mg alacsony nátriumbeviteli időszakban --> Fimasartan 60 mg magas nátriumbeviteli időszakban
|
|
|
Egyéb: Csoport II
II. csoport: Fimasartan 60 mg magas nátriumbeviteli időszakban --> Fimasartan 60 mg alacsony nátriumbeviteli időszakban
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vizsgált gyógyszer görbe alatti területe 0-tól 24 óráig (AUC0-24h) és görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC0-inf) minden étrendi időszakban
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vizsgált gyógyszer Cmax értéke minden diéta időszakában
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A plazma renin aktivitásának és a plazma aldoszteronszintjének változása az alapvonalhoz képest minden diéta időszakában
Időkeret: -24, -22, -20, -18, -16 és -12 órával az adag és az adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
-24, -22, -20, -18, -16 és -12 órával az adag és az adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A vizsgált gyógyszer Tmax és felezési ideje az egyes diétás periódusokban
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Előadagolás, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Moo-Yong Rhee, MD, PhD, Clinical Trial Center, Dongguk University Ilsan Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DUMC-FMS-NA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .